Janvier 2008 - n°128
Téléthon 2007 - Une ambition : réussir le grand virage des traitements
Dès la fin des années 1980, l’AFM
dessinait le chemin du médicament et ses étapes : les premières
cartes du génome humain, l’identification des gènes responsables
de maladies, la preuve de concept pour des thérapies nouvelles…
Aujourd’hui, avec 40 essais cliniques en cours ou en préparation,
l’AFM entre dans l’ère des traitements, vingt ans seulement
après le premier Téléthon. Il s’agit désormais
de transformer les essais en véritables succès thérapeutiques,
un défi ambitieux et coûteux puisqu’un essai sur l’Homme
coûte plusieurs millions d’euros et que la mise au point d’un
médicament nécessite plus de dix ans.
En soutenant les équipes publiques de recherche, en engageant des partenariats
avec les industriels, en développant des outils d’intérêt
général, l’AFM n’a qu’un objectif : accélérer
la mise au point des thérapeutiques pour guérir des maladies
encore incurables. Du premier Téléthon en 1987 à aujourd'hui,
la recherche scientifique et médicale a énormément progressé ;
les pistes thérapeutiques et les essais cliniques se multiplient. Pour
en arriver là, 778 millions d’euros ont été engagés
par l’AFM de 1988 à 2006 pour sa mission Guérir, dont
61 millions d’euros en 2006.
Des cartes du génome aux premiers traitements
Identifier les gènes à l’origine
de la maladie
Avant le Téléthon, on ne connaissait qu’un seul
gène à l’origine d’une maladie génétique
neuromusculaire, celui de la dystrophine pour la myopathie de Duchenne. Grâce
aux dons des premiers Téléthon, l'AFM a mis en place des outils
d’intérêt général (cartes du génome,
notamment) qui ont permis d’accélérer l'identification
des gènes en cause dans des centaines de maladies.
Aujourd’hui, notamment par le biais des appels d’offres maladies
rares (Institut des maladies rares et Agence Nationale de la Recherche), elle
continue de financer des programmes dans ce domaine. Grâce à
ces travaux, le diagnostic génétique est rendu possible pour
de nombreuses maladies ainsi qu’une recherche approfondie sur les mécanismes
physiopathologiques en cause. C’est dans ce sens que l’AFM est
un des partenaires fondateurs de la Fondation Imagine (Hôpital Necker-Enfants
Malades) avec un apport financier à sa création de 2,8M€.
Comprendre les mécanismes moléculaires
et cellulaires responsables des maladies
Le soutien à cette recherche fondamentale a permis d’identifier
de nombreuses cibles thérapeutiques. Cela passe aussi par la compréhension
des mécanismes fondamentaux de la formation, la dégénérescence
et la régénération du système nerveux central,
du système nerveux périphérique, du cœur ou les
mécanismes de l’immunité. L’AFM s’est engagée
dans le développement des thérapeutiques avec la volonté
de ne négliger aucune piste. Elle encourage toutes les initiatives
qui émergent des laboratoires, soutient les travaux précliniques
et, lorsqu’une nouvelle piste prometteuse se confirme, s’attache
à identifier les maladies rares potentiellement candidates à
cette technique et à soutenir les essais cliniques sur les maladies
« modèles ».
Aujourd’hui, au-delà du concept originel de gène-médicament
(transfert d’un gène thérapeutique au cœur d’une
cellule), des pistes nouvelles se dégagent (chirurgie du gène,
greffes de cellules souches, pharmacologie agissant sur des voies biochimiques
nouvelles) avec des applications potentielles pour de très nombreuses
maladies rares ainsi que pour des maladies fréquentes : maladie
de Parkinson, d’Alzheimer, insuffisance cardiaque, vieillissement, dégénérescence
maculaire liée à l’âge.
Evaluer chez l’Homme les pistes thérapeutiques
Les premiers essais cliniques des thérapies nouvelles développées
avec le concours de l’AFM grâce aux dons du Téléthon
ont débuté dès la fin des années 1990. Thérapie
génique du déficit immunitaire combiné sévère
lié à l’X (DICS-X, la maladie des « bébés-bulles),
thérapie cellulaire de l’infarctus du myocarde, thérapie
cellulaire de la maladie de Huntington : dès l’année 2000,
des premiers résultats prometteurs sont publiés ; et de
nombreux essais concernant d’autres maladies sont lancés.
De plain-pied dans l’ère des traitements
Aujourd’hui, l’AFM contribue financièrement à 40
essais cliniques en cours ou en préparation, pour des maladies neuromusculaires
et non neuromusculaires. Au total, près de 30 maladies sont concernées
par ces essais : 15 maladies neuromusculaires, 4 maladies neurologiques
ou neurodégénératives, 3 maladies du sang, 3 déficits
immunitaires, 1 maladie de la peau, 1 maladie de la vision, 1 maladie du vieillissement
et l’infarctus du myocarde.
Ces essais sont répartis entre :
- la thérapie génique (45%) pour corriger la mutation génétique
et produire la protéine manquante ou déficiente ;
- la thérapie cellulaire pour régénérer les tissus
malades (15%) ;
- la pharmacologie classique (40%) avec des molécules déjà
utilisées pour d’autres maladies mais susceptibles d’apporter
un bénéfice pour les maladies neuromusculaires, ou des molécules
nouvelles potentiellement intéressantes pour s’attaquer directement
à la cause ou aux conséquences de l’atteinte génétique.
Prenons pour exemple une grave maladie de la peau, l’épidermolyse
bulleuse, pour laquelle la thérapie génique (ex vivo) a commencé
à faire ses preuves sur un patient. Des cellules prélevées
dans la paume du malade ont été traitées avec le gène-médicament,
puis mises en culture et greffées sur ses jambes, dont l’épiderme
a retrouvé son état normal. Aujourd’hui, les médecins
envisagent de remplacer toute la peau du malade, étape par étape.
Preuve de son virage vers les traitements : l’AFM consacre depuis
quelques années dans son budget de R&D une part de plus en plus
importante au développement. Si la recherche, notamment fondamentale,
reste nécessaire pour poursuivre la compréhension des mécanismes
impliqués dans l’apparition et le développement des maladies,
le développement des thérapies, dans leur phase préclinique
et clinique, représente depuis deux ans plus de 60 % (presque 70 %
du budget R&D pour 2007).
Les moyens mis en œuvre
Des appels d’offres : 350 programmes de recherche et 60 bourses
doctorales ou post-doctorales financés chaque année ; 80
projets scientifiques « maladies rares », soutenus via
les appels d’offres de l’Agence Nationale de la Recherche et de
l’Institut des maladies rares (en 2005 et 2006)
- Une véritable politique de sites et de plates-formes : AP-HP
(Necker, Cochin, Pitié-Salpêtrière…), pôle
nantais, Ecole vétérinaire de Maisons-Alfort, Marseille-Nice,
Genopole d’Evry
- Des programmes stratégiques : 17 projets de 500 K€ à
plusieurs millions d’euros par an pendant plusieurs années
- Des partenariats institutionnels : INSERM, CNRS, CEA, AP-HP, Universités,
Ministère de la Recherche et Ministère de la Santé…
- Des partenariats industriels (biotechs et sociétés pharmaceutiques),
toujours dans une logique de retour au malade
- Des partenariats associatifs : soutien financier à d’autres
associations comme Vaincre la Mucoviscidose ou Rétina France ; création
et financement d’Eurordis, association européenne réunissant
300 associations européennes de maladies rares ; consortium stratégiques
avec d’autres associations internationales majeures comme la MDA (Muscular
Dystrophy Association) ou Duchenne Parent Project ; Fondation Imagine
(Necker) dont l’AFM est un partenaire fondateur
- Des actions auprès de la Communauté Européenne, par
le biais d’Eurordis, ayant permis par exemple une réglementation
particulière pour les médicaments orphelins (449 médicaments
désignés orphelins depuis 1999, dont 33 autorisations de mise
sur le marché pour le bénéfice potentiel d’1,6
million de malades en Europe)