Décembre 2008 - n°138
SIGMA ALDRICH : Gros plan sur la gamme SCP, Sigma Custom Products
Après vous avoir présenté le groupe SIGMA-ALDRICH
dans son ensemble (en octobre 2008), puis ciblé sa division Biotech
(en novembre 2008), nous affinons aujourd'hui encore un peu plus nos investigations
avec un nouveau reportage, centré cette fois sur la gamme Sigma Custom
Products (SCP) et le site de production d’oligonucléotides SIGMA-ALDRICH
d'Evry.
Interview de M. Khalil ARAR, Ph.D., Directeur
Business Development de SCP
La Gazette du Laboratoire (LGdL) : Quelle est donc cette gamme SCP ?
Comment a-t-elle été créée et quelle place occupe-t-elle
au sein du groupe SIGMA-ALDRICH ?
Khalil Arar (KA) :. Tout démarre par l'intégration
au sein du groupe SIGMA de deux sociétés : Genosys, en 1998,
spécialisée dans la synthèse d'oligonucléotides
et de peptides à façon, puis Proligo, en 2005, doté d’un
savoir-faire complémentaire notamment dans le domaine du siRNA ; Partie
intégrante de notre activité « Biotech », ces deux
labels ont été regroupés il y a deux ans pour former
une gamme complète de solutions à façon pour les chercheurs
en biologie.
D’où le nom de baptême de « Sigma Custom Products
» ou SCP, qui reflète tout notre savoir-faire et nos capacités
de production à façon en synthèse d'oligonucléotides
(ADN, siRNA, longs oligos aminés, sondes ADN ou LNA et produits spéciaux
tels que les WellRED), ainsi qu’en librairies peptidiques.
La division SCP réunit ainsi près de 400 personnes sur 11 sites
dans le monde. Ses équipes sont opérationnelles 24H/24, 5 à
6 jours par semaine, et produisent chaque mois des centaines de milliers d'oligocléotides.
En Europe, Sigma Custom Products dispose de trois implantations clés
: en Grande-Bretagne à Cambridge, en Allemagne à Steinheim,
et en France à Evry (91). Tous ces sites de production sont certifiés
ISO 9001 version 2000.
LGdL : Quelle est la spécificité
du site d'Evry?
KA : Le site d'Evry compte parmi les trois centres d'excellence de la
division SCP pour la production de composés à haute valeur ajoutée
(siRNA, produits purifiés ou modifiés...)..
Nous sommes aujourd'hui la référence pour tous les oligonucléotides
complexes grâce notamment à l’expertise de chimistes qui
étudient la faisabilité des commandes spéciales et au
savoir-faire de notre service R&D.
Notre capacité de production sur Evry s'élève à
3000 oligonucléotides par jour. Le site f focalisé sur a synthèse
d'oligonucléotides, couvre de façon exhaustive l'ensemble de
ce champ d'activité, des oligonucléotides standards aux plus
spécifiques : ARN, ADN, sondes, siRNA, couplage de molécules
fluorescentes, modifications chimiques et stabilisation des molécules
pour les études in vivo.
La division SCP s'impose d’ailleurs comme le premier producteur mondial
de siRNA et le seul en Europe (parmi les quatre sociétés au
monde) à détenir la licence du brevet déposé sur
cette technologie par le MIT (Massachusetts Institute of Technology). Elle
possède en outre de nombreuses autres licences telles que celles du
LightCycler® de Roche, -WellRED de Beckman Coulter, MPI Dyes de Molecular
Probesou encore …
LGdL : De quelles ressources humaines
et matérielles dispose le site SIGMA-ALDRICH d'Evry?
KA : Le site SIGMA-ALDRICH d'Evry est une plate-forme automatisée
et à haut débit, capable de livrer dans des délais très
courts et dans le monde entier des produits de grande qualité. Sur
2000 m2 d’installations, 65 salariés collaborent, dont près
de 40 travaillent en production et en R&D. Nombre d’entre eux sont
des scientifiques qualifiés(techniciens et PhD)
Trois étapes clés guident la production d’oligonucléotides
: la synthèse, le contrôle et la purification. Chaque commande
est ainsi tout d'abord transcrite sur une étiquette codes-barres et
adressée au système de production avec toutes les caractéristiques
du produit : nom de l' oligonucléotide, quantité et pureté
requises, modifications chimiques, conditionnement (tube ou plaque) et forme
(sèche ou liquide).Les appareils de synthèse automatisée
se chargent de la suite jusqu'à l’obtention d’un oligonucléotide
entièrement dessalé et déprotégé qui, le
cas échéant, peut également être purifié
sur gel de polyacrylamide ou sur cartouche RPC ou RP-HPLC. Un certificat d’analyse
est alors édité avec le pourcentage de pureté de l'oligonucléotide.
Le département R&D de SIGMA-ALDRICH met au point en permanence
de nouveaux protocoles et méthodes afin d'augmenter le rendement de
ses outils de production et garantir un coût raisonnable pour ses clients.
Trois plate--formes, développées en interne, ont été
introduites par SIGMA-ALDRICH : L’Ark pour le haut débit, l’Abacus
et l’UFPS (Ultra Fast Parallel Synthesizer) pour les produits les plus
sophistiqués. L'automatisation optimise ainsi chaque étape de
la production.Un contrôle systématique est réalisé
sur tous les oligonucléotides synthétisés ; une mesure
de la quantité produite par dosage de la densité optique à
260 nm, puis un contrôle de la qualité par spectrométrie
de masse (Maldi-Tof ou LC-MS) ou en électrophorèse (PAGE) et/ou
par HPLC, permettent d'en vérifier la taille et la bonne composition.
Tout le process est géré par un logiciel dès la prise
de commande ; la traçabilité des informations est donc totale,
et peut être suivie par le client depuis le site internet www.sigmaaldrich.com
« Bien plus qu'un simple fournisseur
d'oligonucléotides !.. »
SIGMA-ALDRICH est aujourd'hui la seule société à produire
des oligonucléotides en France ; mais, bien plus qu'un simple
fournisseur d'oligonucléotides, elle a su mettre à profit son
remarquable savoir-faire pour vous proposer de nombreux services : aliquotage,
expertise technique, étude de faisabilité et design.
La division SCP se différencie bien sûr par la grande variété
de ses produits alliée à ses capacités de production,
confortées ,par ailleurs, par les autres sites du groupe. Grâce
à la qualité de ses prestations et à son expertise technique,
SIGMA-ALDRICH a su s'imposer sur le marché de la synthèse des
oligonucléotides complexes et standards. Citons pour exemples ses services
en matière d'aliquotage, avec en particulier la préparation
et la distribution des siRNA en tubes ou plaques 96 ou 384 puits ou bien encore,
ses études de faisabilité et son service de design qu'elle est
la seule à proposer gratuitement. Pour répondre précisément
à chacune de vos applications, l'équipe SCP a notamment développé
une grande compétence dans le choix des sondes et l'optimisation des
conditions expérimentales.
Précisons enfin qu'au sein de SIGMA-ALDRICH, le contrôle produits
est couplé à un suivi rigoureux de plusieurs indices qualité
tels que ceux relatifs aux temps de fabrication et de livraison. Le pourcentage
d'oligonucléotides resynthétisés, suite au contrôle
qualité interne, est inférieur à 5 % depuis 2007, et
avoisine même les 3 % depuis la fin juillet 2008.
Quant aux délais de fabrication, ils demeurent un atout essentiel de
l'équipe Sigma Custom Products. L'Entreprise assure en effet une livraison
sous 24 à 48 heures pour 80 % de ses produits. Pour certains d'entre
eux, les commandes passées avant 11 H peuvent même être
honorées sur Paris et dans l'Essonne dans la journée.
Désormais, l'objectif de l'équipe SIGMA-ALDRICH d’Evry
est de développer ses capacités de synthèse à
l'échelle intermédiaire. « Nous souhaitons en
effet passer de synthèses de l'ordre du µg à l'ordre du
gramme, pour répondre notamment aux besoins du diagnostic et des tests
in vitro ou in vivo.... », confirme Khalil ARAR.
Autre projet d'envergure : celui de mettre en place à Evry un centre
de formation, plus particulièrement dédié aux nouvelles
technologies (shRNA, siRNA...). Les premiers workshops devraient y être
organisés prochainement, en partenariat avec des laboratoires académiques
et industriels...
S. DENIS