Le projet PHYTINOVE

Mars 2002 - n°66

Le projet PHYTINOVE

Vers la création en région aquitaine d'un centre de production de protéines à haute valeur ajoutée, issues du tabac

Initié en 2000 par des scientifiques bordelais, le projet PHYTINOVE a été sélectionné en 2001 par l'Incubateur Régional d'Aquitaine (IRA). Une convention d'incubation a été signée le 30 octobre dernier et PHYTINOVE bénéficie pour une période de 15 mois des soutiens financiers de l'IRA afin de réaliser une validation juridique et commerciale, de constituer le plan d'affaire et de développer un prototype pré-industriel. "Le projet PHYTINOVE vise la création d'une société aquitaine de biotechnologie, spécialisée dans la production de protéines recombinantes à applications pharmaceutiques, diagnostiques et agro-alimentaires" présente Sylvie Malembic, Docteur en Sciences, coordonnatrice et responsable du projet. Le marché des protéines recombinantes est en pleine croissance et devrait atteindre pour le diagnostic et la thérapie près de 10 milliards de dollars en 2004 selon les études de la compagnie américaine Business Communications. "Actuellement, plus de 200 entreprises sont spécialisées dans la production de protéines à très haute valeur ajoutée avec au moins 100 molécules en cours de développement. Toutes ces sociétés sont potentiellement intéressées par des systèmes de production plus performants afin que leurs anticorps recombinants deviennent économiquement compétitifs " explique Sylvie Malembic.

Le tabac : un super bioréacteur très compétitif

"L'utilisation et la maîtrise du tabac comme bioréacteur est l'atout majeur du projet PHYTINOVE" poursuit Sylvie Malembic. La technologie consiste en l'introduction de gènes codant pour des protéines recombinantes dans le tabac, la production de ces protéines dans la plante, puis leur purification. Ce système de production dans les plantes est particulièrement performant (voir le tableau ci-dessous) avec un coût de production 50 fois moins important que celui rencontré avec les cellules animales, bactériennes ou fongiques. "Le choix du tabac parmi les plantes est également stratégique puisque contrairement au maïs déjà utilisé dans ce domaine, sa fécondation est facilement contrôlable" précise Sylvie Malembic.

"Notre force est la maîtrise à un niveau régional de toutes les étapes, de l'ingénierie à la purification" précise Sylvie Malembic. La société répondra aux besoins des firmes pharmaceutiques et agro-alimentaires avec les prestations spécialisées suivantes :
- ingénierie du gène chimérique codant pour la protéine d'intérêt,
- introduction du gène chimérique dans un vecteur permettant son expression dans le tabac,
- transformation du tabac ,
- sélection et régénération des plants transformés,
- production d'un échantillon de protéines recombinantes dans la plante entière ou en amas cellulaires (en fermenteur),
- production en serre de la protéine recombinante,
- extraction et purification de la protéine d'intérêt.

De plus, la société développera en parallèle de ces activités de service, des programmes internes de R&D ayant pour but la valorisation commerciale de ses propres protéines recombinantes.

Un large panel de compétences rendu possible par le regroupement géographique d'un réseau de spécialistes associant l'Université Victor Segalen Bordeaux 2, l'Ecole Supérieure de Technologie des Biomolécules de Bordeaux (ESTBB), l'INRA de Villenave d'Ornon, ainsi que plusieurs sociétés aquitaines de biotechnologie. La maîtrise de l'ingénierie des protéines recombinantes est apportée par le Laboratoire d'Immunologie Moléculaire du Pr. Jean Henri Bézian de l'Université Bordeaux 2. Professeur à l'Université Bordeaux 2 et Docteur en médecine, J.H. Bézian est le directeur scientifique de PHYTINOVE, il a l'expérience de la création d'entreprise puisqu'il est à l'origine avec le Pr. J. Latrille des sociétés SOREBIO (Bordeaux -Martillac), BIOVIRUS (Lyon) et CIFEB (Bussières Badil - Dordogne). Mme Monique Garnier, responsable de l’UMR Génomique Développement et Pouvoir Pathogène à l’INRA de Bordeaux, apporte un suivi et un conseil pour ce qui concerne les étapes d'introduction et d'expression des gènes d'intérêt dans le tabac. L'ESTBB dirigée par le Pr. C. Cassagne et la société SOREBIO assurent l'appui scientifique dans le domaine de la purification. L'Institut du tabac de Bergerac (groupe Altadis) prend en charge la multiplication et le stockage du tabac tandis que la société BERKEM située à Gardonne près de Bergerac garantit la faisabilité de la purification industrielle.

La période d'incubation sera mise à profit pour réaliser les études commerciales (cerner les besoins des industriels, préciser le potentiel de la future société…) et juridiques (veille juridique sur les brevets existants, brevetabilité des nouveaux produits…). La mise au point et la validation de l'étape de production industrielle sont également prévues. " Nous allons élaborer un prototype pré-industriel de production et de purification de protéines recombinantes dans le tabac puis nous réaliserons notre première production à partir d'une molécule, dont le brevet est en cours de dépot, développée dans le laboratoire du Pr. Bézian" explique Sylvie Malembic. Par ailleurs, des collaborations industrielles sont déjà initiées avec les Laboratoires DIAGAST à Pessac pour la production de protéines recombinantes à forte valeur ajoutée et BERKEM pour valider l'application industrielle des procédés de purification. A la sortie de l'incubateur en décembre 2002, le business plan et la validation de la stratégie de développement de l'entreprise devraient conduire à la création d'une société anonyme avec apport de capitaux extérieurs. Des capitaux importants seront en effet nécessaires pour mettre en place une structure industrielle de production de protéines recombinantes dans le tabac. Les efforts d'investissements seront tournés vers l'acquisition d'un matériel de production et de locaux, adaptés à une démarche qualité indispensable pour s'implanter sur le marché ciblé des industries pharmaceutiques, du diagnostic et de l'agro-alimentaire.

	BACTERIES	LEVURES	CELLULES CHO	ANIMAUX	PLANTES
Présence de pathogènes animaux ou toxines	oui	Non	Oui	oui	non
Production	+ 250 mg/l	+ 200 mg/l	+/- mg/l	++ g/l	++ 600mg/kg (de matière fraîche)
Coût de production	+++ 200 à 3000 $/g	+++	+++ 200 à 3000 $/g	++ 100 $/g	+ 10 à 50 $/g
Stabilité et stockage	+	+	+	+	+++
Glycosylation	non	oui	Oui	Oui	Oui
Comparaison des différents systèmes de production des anticorps recombinants (Source : PHYTINOVE)