Avril 2002 - n°67
ObeTherapy : une approche originale pour le traitement de l’obésité
ObeTherapy Biotechnology a été créée
en janvier 2000 sur le Genopole d’Evry par le Dr Itzik HAROSH, Ph.D.,
spécialiste en biologie moléculaire, HTS et drug discovery et
fort d’une expérience internationale dans le domaine de l’obésité.
Mr Harosh s’est rapidement adjoint les services de M. Mel ZWEIFLER, qui
apporte à ObeTherapy 30 ans d’expérience en management international.
Olivier Bousquet, après avoir effectué son post-doc à l’Université
John Hopkins de Baltimore, a rejoint récemment la société
et lui apporte sa solide expérience en biologie cellulaire, biologie
moléculaire et biochimie.
ObeTherapy s’appuie également sur un conseil scientifique constitué
d’experts de renommée internationale.
L’obésité est un problème majeur de santé
dans les pays industrialisés. Rien qu’aux Etats-Unis, les problèmes
de surpoids et d’obésité touchaient en 1995 près
de la moitié de la population adulte (3rd National Health and Nutrition
Examination Survey - 1995). En 20 ans, les cas d’obésité
ont augmenté de plus de 50%. Aujourd’hui, aux USA, environ 25 %
des femmes et 20 % des hommes adultes sont obèses.
En Europe, on note également depuis plusieurs années une augmentation
régulière des cas d’obésité et cette "
épidémie " expose des millions de personnes à d’autres
maladies (diabète, cardiopathies coronariennes, augmentation des risques
de plusieurs types de cancers, de maladies de la vésicule biliaire, de
troubles squeletto-musculaires et de problèmes respiratoires).
Alors que de nombreuses entreprises pharmaceutiques concentrent leurs recherches
sur la caractérisation génétique de l’obésité,
ObeTherapy a une approche à " contre-courant ", puisque la
jeune société s’intéresse au phénotype mince.
Cette approche originale lui a déjà permis d’identifier
trois maladies monogéniques rares présentant un défaut
dans l’absorption des graisses au niveau de l’intestin. les gènes
responsables de ces maladies sont exprimés uniquement dans l’intestin
et présentent un phénotype mince lorsqu’ils sont mutés,
ce qui en fait des cibles thérapeutiques particulièrement pertinentes.
En partenariat avec la société BioProtein (Paris), un premier
gène cible a été validé sur des lapins transgéniques
surexprimant ce gène. Si ce gène est bien impliqué dans
l’absorption des graisses, alors sa surexpression doit produire des lapins
obèses et hypercholestérolémiques. Or, ces lapins sont
en effet bien hypercholestérolémiques et 1 an et demi après
leur naissance, leur poids est de 40 à 50 % plus élevé
que celui des lapins contrôles. Ce résultat confirme la pertinence
de l’approche d’ObeTherapy et apporte la preuve que le gène
candidat est bien impliqué dans l’absorption des graisses. Ce gène,
hautement spécifique dans sa fonction et sa distribution tissulaire (uniquement
l’intestin) est donc une cible thérapeutique pour l’obésité
extrêmement prometteuse avec un potentiel d’efficacité et
de spécificité très élevé.
Des discussions sont actuellement en cours avec l’INRA pour produire des
lapins, au profil maigre, dominants négatifs pour ce gène.
ObeTherapy a également établi un partenariat avec la société
Accelrys (91), spécialiste du " rational drug design ". En
effet, grâce aux connaissances acquises sur la structure du site actif
de cette première cible thérapeutique, Accelrys a pu, grâce
à ses outils informatiques, identifier des molécules potentiellement
actives. Cette approche accélère considérablement le criblage
des molécules et donc la découverte des premières molécules
pouvant entrer en phase pré-clinique.
Lancée avec le soutien de différents partenaires financiers, notamment
le Génopole, l’ANVAR, le CRITT-Chimie et la région Ile de
France, la société doit aujourd’hui trouver de nouveaux
partenaires financiers pour franchir une étape déterminante dans
ses travaux au cours des 3 prochaines années.
Forte de son approche unique, ObeTherapy souhaite établir de nouvelles
collaborations pour le criblage haut débit des molécules, le clonage
des gènes responsables des maladies à phénotype mince et
les tests in vivo des premières molécules actives, l’objectif
étant d’amener les premières molécules au stade pré-clinique,
puis d’accorder des licences pour leur développement clinique.
A plus long terme, ObeTherapy envisage d’étendre sa plate-forme
technologique aux maladies cardio-vasculaires et au diabète de type II
et de développer, pour l’obésité, des kits de diagnostic
associés aux polymorphismes des gènes cibles de la société.
L’équipe devrait compter 10 collaborateurs fin 2002 et 20 en 2003.
Gageons que cette jeune société saura rapidement " prendre
du poids " sur son marché !
CD
Pour en savoir plus, vous pouvez
contacter directement :
ObeTherapy Biotechnology
Itzik Harosh