Juin 2002 - n°69
La caractérisation des composés chimiques et pharmaceutiques au cœur de l'expertise de la société montpelliéraine CalytherM
En avril 2001, La Gazette du laboratoire vous présentait le projet d'entreprise CalytherM lauréat des Tremplins de la fondation Aventis - Institut de France 2001. Parrainée pendant une année par Aventis et avec une aide financière de 30 490 euros (200 KF), la société de services pour l'industrie chimique, pharmaceutique et cosmétique a vu le jour en juillet 2001 à Montpellier. Spécialisée dans la caractérisation et l'analyse de principes actifs par méthodes thermiques et spectrales, CalytherM offre un service complet de prestations : contrôle qualité du principe actif, étude de son polymorphisme cristallin et de ses interactions avec les autres constituants du produit. La société s'appuie sur l'expertise scientifique et technique de ses créateurs, Fabienne Lacoulonche et Alain Chauvet, tous les deux issus du laboratoire de chimie minérale et générale de la faculté de pharmacie de Montpellier. Fabienne Lacoulonche, P-DG de CalytherM a effectué sa thèse au laboratoire sous la direction d'Alain Chauvet, maître de conférence à l'université et conseiller scientifique de CalytherM. Longtemps dirigé par le professeur Masse aujourd'hui à la retraite, le laboratoire de chimie minérale et générale a initié des recherches sur le polymorphisme cristallin dès les années 1970, ses travaux ont fait l'objet de nombreuses publications internationales et de plusieurs contrats suivis avec de grands groupes pharmaceutiques. CalytherM est aujourd'hui hébergée pour trois années par l'Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier sur le site de La Galéra.
Le polymorphisme cristallin d'un principe actif, un aspect à ne pas négliger au cours de la R&D
L’activité principale de Calytherm consiste en
la caractérisation et l’analyse des composés chimiques et
pharmaceutiques. Cette expertise, en sous-traitance pour l’industrie pharmaceutique
mais aussi l’industrie chimique et cosmétique, est souvent un véritable
travail de recherche externalisé par les grosses sociétés
de production. Elle se fait au stade pré-clinique ou en contrôle
qualité pour l’industrie pharmaceutique. Lors de ces études,
Calytherm utilise les méthodes d’analyse thermiques (Analyse calorimétrique
différentielle ACD, Thermogravimétrie et Thermomicroscopie) mais
aussi les méthodes spectrales (RMN, Rayon X, Raman …). C’est
au travers de ces méthodes qu’elle utilise toute son expertise
pour identifier et caractériser des phénomènes chimiques
quelques fois difficiles à appréhender. Cela peut-être par
exemple l’étude de la solubilité d’un principe actif,
de sa cristallisation, ou encore les interactions qu’il peut avoir avec
son excipient. Cela peut aussi être son polymorphisme, cœur de l’expertise
de Calytherm.
Le polymorphisme est la capacité pour une substance organique ou minérale
d'exister sous au moins deux structures cristallines différentes tout
en conservant la même structure chimique. Stabilité, solubilité,
vitesse de dissolution, biodisponibilité, toxicité… les
formes cristallines d'un principe actif n'ont pas nécessairement des
propriétés identiques et peuvent donc influer sur l'activité
du produit fini d'autant que des modifications de la structure cristalline au
cours de la production, du stockage ou de l'utilisation du produit sont possibles.
C'est ainsi qu'il y a quelques années, un grand groupe pharmaceutique
international a été "victime" du polymorphisme de son
principe actif et a dû suspendre la commercialisation de son médicament
inhibiteur de la protéase du VIH. Une série de lots de production
ne vérifiait pas les spécifications concernant le test de dissolution
du fait de l'apparition d'une nouvelle forme cristalline du principe actif.
Lors de l'élaboration d'un produit chimique, pharmaceutique ou cosmétique,
il est donc important de prendre en compte les différentes formes cristallines
éventuelles du principe actif et de procéder à des contrôles
qui permettent une connaissance exhaustive de son polymorphisme. C'est à
ce niveau qu'intervient CalytherM, "les compétences acquises
au sein de la faculté de pharmacie de Montpellier nous permettent de
proposer des prestations très pointues dans ce domaine, nous offrons
la possibilité à nos clients de ne rien laisser au hasard des
conditions physico-chimiques susceptibles de modifier l'édifice moléculaire
du principe actif " précise Fabienne Lacoulonche. Et pour prouver
son savoir faire, la société montpelliéraine propose des
sessions de formation et de sensibilisation au sein des entreprises qui en feraient
la demande..
Un logiciel de modélisation des interactions entre principe actif et autres molécules : l'innovation signée CalytherM
CalytherM propose donc l'étude des différentes
formes cristallines de composés chimiques ou pharmaceutiques à
toutes les étapes de la fabrication, de la synthèse au stockage.
Au-delà de ce screening, la jeune société est à
même d'étudier les interactions entre principes actifs et excipients.
C'est une innovation majeure développée par CalytherM. Par modélisation
informatique de diagramme de phases, un logiciel permet à l'industriel
de choisir l'excipient le mieux adapté à son principe actif ainsi
que la concentration optimale de ce dernier. "Si les sociétés
ne sont pas toujours sensibilisées à l'étude du polymorphisme,
l'influence des excipients sur le principe actif est un domaine encore plus
confidentiel. Notre travail consiste donc à apporter l'information sur
notre savoir-faire qui est essentiel à la phase de R&D"
explique Fabienne Lacoulonche. Par exemple, dans le cas du médicament
anti-VIH, le choix de l'excipient a été décisif puisqu'il
a permis une nouvelle mise sur le marché en bloquant la substance sous
sa forme cristalline active.
Le marché auquel s'attaque CalytherM est important avec, uniquement au
niveau pharmaceutique, des centaines de laboratoires français et européens
susceptibles d'être intéressés par les prestations de services
de CalytherM notamment dans le cadre du développement des médicaments
génériques. De bonnes perspectives de croissance pour la jeune
société montpelliéraine qui a pris un bon départ
avec la signature de plusieurs contrats de recherche essentiellement avec des
sociétés pharmaceutiques mais également cosmétiques
et chimiques. "Le chiffre d'affaires attendu fin 2002 est de 360 mille
euros et il devrait dépasser le million d'euro dès 2004"
confirme Fabienne Lacoulonche. "Dans l'immédiat, après
avoir recruté un technicien pour les analyses de laboratoire, l'urgence
est de renforcer l'équipe par un ingénieur commercial qui prendra
en charge la prospection auprès des industriels" poursuit la
P-DG de CalytherM. Côté équipement, la société
possède déjà de nombreux appareillages pour l'analyse thermique
et spectrale et projette d'acquérir un appareil de diffraction des rayons
X pour l'analyse de poudres. "Actuellement, nous avons accès
aux appareils du campus universitaire montpelliérain mais nous souhaitons
nous équiper en interne. Nous sommes donc à la recherche de 155
mille euros pour assurer cet investissement" annonce Fabienne Lacoulonche.
V. CROCHET
Contact :
Fabienne Lacoulonche, P-DG