Avril 2003 - n°77
ENDOCUBE: VERS DE NOUVELLES STRATEGIES THERAPEUTIQUES
POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES
Endocube (Toulouse, France) est une entreprise de biotechnologie spécialisée
sur la découverte et la validation de cibles pharmacologiques et d’agents
thérapeutiques innovants pour le traitement des maladies inflammatoires
chroniques telles que l’asthme, certaines formes de diabète,
la polyarthrite rhumatoïde ou encore la maladie de Crohn.
Fondée dans le cadre de la Loi sur l’Innovation en Mai 2001 pour
valoriser les travaux du Laboratoire de Biologie Vasculaire de l’Institut
de Pharmacologie et de Biologie Structurale du CNRS (IPBS-CNRS UMR
5089, www.ipbs.fr) dans le domaine des cellules endothéliales et de
l’inflammation, Endocube s’appuie sur une collaboration étroite
et exclusive avec son équipe. Un partenariat de recherche avec droits
d’exploitation commerciale pour la société est en place.
Endocube utilise une approche originale pour l’identification de cibles
pharmacologiques visant à mettre au point une nouvelle génération
d’anti-inflammatoires.
L’inflammation intervient comme une réponse aigüe, contrôlée
à un stimuli externe tel qu’une coupure ou une infection. Cette
réponse normale, et souhaitable, évolue chez certains individus
ou dans certaines circonstances vers une chronicité. Les raisons restent
mal connues mais ces processus inflammatoires chroniques représentent
un enjeu thérapeutique majeur car ils sont impliqués dans l’étiologie
et la physiopathologie de maladies fréquentes et aussi diverses que
la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, le psoriasis, certaines
formes de diabète et même certains cancers. La plupart des efforts
de recherche dans l’inflammation se sont concentrés sur les lymphocytes
– les globules blancs impliqués dans la réponse immune
et inflammatoire.
Endocube a choisi pour sa part de se focaliser sur les cellules endothéliales.
Bien qu’elles remplissent toutes des fonctions de barrière entre
le sang et les tissus, ces cellules ne sont pas toutes équivalentes
et l’on rencontre de grandes différences selon l’organe
considéré. Elle s’intéresse tout particulièrement
aux cellules endothéliales de type cuboïdal qui tapissent la paroi
des micro-vaisseaux des tissus subissant une inflammation chronique. Par ce
qu’elles sont capables de recruter un très grand nombre de lymphocytes,
ces cellules endothéliales d’un phénotype particulier
jouent un rôle central dans l’initiation même du processus
inflammatoire. Ainsi, en étudiant les amygdales, un tissu dans lequel
on retrouve spécifiquement les cellules cuboïdales, Endocube en
collaboration avec l’IPBS a d’ores et déjà identifié
une nouvelle classe d’enzymes qui représente un réservoir
attractif de cibles candidates pour la découverte et le développement
de nouveaux médicaments.
Pour mener à bien ses travaux, Endocube s’appuie sur l’expertise
accumulée par le Pr François Amalric et le Dr Jean-Philippe
Girard, co-fondateurs de la société et co-directeurs
du Laboratoire de Biologie Vasculaire de l’IPBS, en matière de
purification, d’isolement et d’étude fonctionnelle des
cellules endothéliales humaines, sur un réseau clinique de tout
premier plan constitué et animé par le Pr Pierre Bougnères,
co-fondateur, pour entre autres accéder à des échantillons
biologiques (amygdales, polypes nasaux, Crohn, ...) et sur sa plate-forme
intégrée de technologies de génomique fonctionnelle,
d’immunochimie et de microscopie intravitale pour sélectionner
et valider in vitro et in vivo les cibles et molécules d’intérêt
potentiel.
Initialement hébergé au sein de l’IPBS dans le cadre de
ses accords de collaboration de recherche, Endocube s’est récemment
installée dans ses propres laboratoires au sein de la pépinière
d’entreprises Prologue Biotech à Labège.
Endocube y a aménagé 300 m2 de laboratoires, comprenant entre
autres deux unités propres de culture cellulaire de type L2 pour la
préparation et la purification des cellules endothéliales à
partir de biopsies de patients. Elle dispose également de toute une
série d’équipements de sélection et de validation
de marqueurs endothéliaux spécifiques (microscopie fluorescence
haute définition, hybridation in situ, …). Enfin, elle a mis
en place une plate-forme de bioinformatique propriétaire installée
sur un serveur Linux avec toute une série de logiciels intégrés
qui lui permet de traiter rapidement et efficacement le flux d’information
et d’annotations nécessaire à la valorisation de ses banques
de cDNAs.
Endocube s’appuie également sur certains outils du Génopole
toulousain, en particulier pour ses activités de génomique comparative
à grande échelle depuis les préparations d’ARN
à partir des cellules endothéliales cuboïdales jusqu’à
l’analyse des banques de cDNAs dans son laboratoire, ainsi que sur l’infrastructure
et les plate-formes technologiques de l’IPBS (cryostats, microscopie
confocale, animalerie, …) auxquelles elle a un accès privilégié
de par ses accords de recherche avec l’IPBS.
L’équipe qui compte actuellement une quinzaine de collaborateurs
allie des compétences scientifiques et techniques variées combinant
anatomo et histo-pathologie, biologie moléculaire et cellulaire, biochimie
des protéines, et biologie computationnelle. A fin Novembre 2002, Endocube
disposait d’un groupe de recherche effectif de 10 scientifiques dont
2 chercheurs seniors, 3 ingénieurs/chercheurs, 1 bio-informaticien,
1 technicien en marge de la direction des opérations, de ses co-fondateurs
consultants scientifiques et de ses différents collaborateurs de recherche.
Endocube a prévu de renforcer son équipe au cours de l’année
2003, principalement au niveau biochimique et pharmacologique en vue d’accélérer
la validation fonctionnelle de ses cibles par des études in vitro et
in vivo et l’identification de premières molécules candidates.
La stratégie de commercialisation d’ENDOCUBE passera dans un
premier temps par la mise en place de partenariats industriels stratégiques
et d’accords de licence ciblés avec des groupes pharmaceutiques.
Les cibles découvertes et les systèmes associés de criblage
de molécules in vitro et in vivo seront proposés pour sélectionner,
développer et commercialiser de nouveaux médicaments. De même
sa plate-forme d’exploration fonctionnelle originale pourra être
utilisée pour tester le potentiel anti-inflammatoire de candidats-médicaments.
ENDOCUBE se réserve en outre la possibilité de découvrir
ses propres molécules candidates dans le cadre de projets en collaboration,
de criblage à haut débit avec des chimiothèques originales.
ENDOCUBE bénéficie d’un soutien actif de Biobank
Technology Ventures, holding opérationnel dédié
au financement d’entreprises innovantes dans le domaine des sciences
de la vie (San Diego, Paris), co-fondé par Pascal Brandys et
Agnès Le Saux-Narjoz, respectivement anciennement Président
co-Fondateur et Directeur du Développement Commercial de Genset. En
marge du financement initial, ils apportent à Endocube leur expérience
de terrain dans le management d’entreprises globales de biotechnologie
et un concours opérationnel effectif dans la direction stratégique,
financière et de développement des affaires de l’entreprise.
Contact :
ENDOCUBE
Luc AGUILAR
Prologue Biotech
1, rue Pierre & Marie Curie, BP 700
31319 LABEGE