OROXCELL optimise la biodisponibilité des nouvelles molécules thérapeutiques

Juin 2005 - n°100

La société OROXCELL, implantée sur le parc Biocitech, à Romainville (93), s’est spécialisée dans l’optimisation de formulations et la réalisation d’études physico-chimiques et ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion), visant à améliorer la biodisponibilité des nouvelles molécules thérapeutiques conçues par les entreprises des sciences du vivant.

Jeune entreprise prestataire de service, OROXCELL se positionne de fait comme le partenaire biopharmaceutique des industries pharmaceutiques, cosmétiques, vétérinaires et agro-alimentaires. Elle développe par ailleurs en interne des technologies innovantes dans le domaine du diagnostic et de la galénique moléculaire pour proposer de nouveaux tests cellulaires.

Diagnostic moléculaire et galénique moléculaire

“ Notre but est de proposer aux industries des sciences du vivant la meilleure offre de partenariats et de services pour optimiser la biodisponibilité, accélérer leurs programmes de recherche et valoriser leurs produits ”, nous confie M. Jean PACHOT, président et directeur scientifique d’OROXCELL.
Grâce à sa remarquable plateforme d’innovations et d’expertises, l’Entreprise développe ainsi ses prestations selon deux axes d’investigation majeurs : le diagnostic moléculaire et la galénique moléculaires.
“ Le diagnostic moléculaire repose sur l’évaluation et l’analyse des propriétés physico-chimiques et ADME des molécules en développement (in vitro et in vivo). Il permet d’en optimiser l’architecture pour une meilleure biodisponibilité ”, précise M. Christophe DINI, Directeur général responsable des sciences de la matière.
“ Nous proposons également la mise au point de solutions galéniques basées sur le concept de formulation à libération modifiée pour maximiser la biodisponibilité des principes actifs ”, poursuit-il. “ En ciblant les problèmes physico-chimiques ou ADME, cette prestation permet de transformer des molécules au faible potentiel préclinique en médicaments commercialisables…”
Autant d’expertises mises à disposition des entreprises des Sciences du vivant, qui permettent à OROXCELL de financer une recherche interne génératrice de technologies propriétaires.
“ Notre troisième axe d’investigation porte en effet sur le développement de nouveaux tests cellulaires pour le criblage des molécules et des formulations….”, ajoute M. Jacques BITON, Directeur général responsable des sciences de la vie.

Un concept unique alliant différentes expertises

La société OROXCELL a été créée en juillet 2004 sous l’impulsion de trois chercheurs d’Aventis : M. Jean PACHOT, expert en ADME, pharmacocinétique et galénique, M. Christophe DINI, expert en chimie médicinale et physico-chimie, et M. Jacques BITON, expert en biotechnologie et développement de tests.
D’autres spécialistes du domaine ont depuis rejoint l’équipe OROXCELL qui compte aujourd’hui 17 personnes, toutes très expérimentées sur différents domaines complémentaires : métabolisme et enzymologique, bio-analyse, culture cellulaire, études in vivo sur rongeurs, en physico-chimie et en galénique, ainsi qu ‘en développement robotique,... L’équipe OROXCELL possède indéniablement l’ensemble des expertises nécessaires pour répondre à toute problématique de biodisponibilité : que ce soit par une approche in vitro ou in vivo, quel que soit le stade du projet et son indication. Dès sa création, OROXCELL a bénéficié d’infrastructures et de moyens technologiques performants qui lui ont permis de répondre de façon immédiate aux demandes dans le domaine de l’ADME in vitro et in vivo) et de la formulation. Parmi ces outils scientifiques de pointe dont dispose aujourd’hui OROXCELL : des équipements LC/MS et LC/MSMS, et des unités robotiques (Zymark, Multiprobe, Minitrak, Tecan) adaptées aux tests cellulaires.
A noter également l’animalerie de grande capacité pour rongeurs, gérée par la société Charles River, qu’OROXCELL utilise dans le cadre de son implantation sur le parc Biocitech.
Au-delà, le bioparc offre à OROXCELL un environnement scientifique pertinent avec la proximité, notamment, d’entreprises telles que Prostrakan, Cellectis, Mutabilis, E&C, Roowin, Kiralya, Novexel, … Il lui permet de bénéficier de laboratoires ultra-modernes (P2), et d’utiliser en exclusivité l’unité robotique Pegase, à haut débit et à qualité pharmaceutique, pour la culture cellulaire.

Zoom sur l’offre de service OROXCELL

- Physico-chimie et Bioanalyse
OROXCELL offre ses services pour caractériser les paramètres physicochimiques des principes actifs : le point de fusion, le pKa (Sirius), la lipophilie Sirius, HPLC), la solubilité à l’équilibre, la fixation à l’albumine du sérum, la stabilité chimique…
De même, OROXCELL effectue l’analyse physico-chimique des formulations, cette analyse reposant sur la détermination de la répartition granulométrique, du potentiel Zéta, ainsi que sur l’imagerie par microscopie optique, les essais de dissolution et l’étude des caractères galéniques (viscosité, vitesse de désagrégation)…

Au catalogue de bio analyses d’OROXCELL, figurent la caractérisation d’échantillons biologiques par LC/MS et LC/MS-MS, la détection de fluorescence et la détection de radioactivité (statique ou continu en HPLC), ainsi que la recherche et l’identification de métabolites

- ADME
OROXCELL propose notamment un panel de technologies pour évaluer in vitro le passage de molécules à travers les barrières physiologiques : évaluation de la perméabilité intestinale, hémato-encéphalique et cutanée.
Ainsi, la perméabilité intestinale peut être étudiée sur modèles cellulaires, sur chambre d’Ussing ou in situ sur intestin isolé et perfusé. Soulignons que les modèles cellulaires utilisés sont tous validés et optimisés dans le cadre d’essais robotisés sur le système Pegase. “ Pegase est unique au monde. Grâce à lui, nous vous garantissons robustesse, reproductibilité et qualité
éprouvée ”, souligne M. PACHOT.
Des applications originales de ces modèles cellulaires ont d’ailleurs été développées chez OROXCELL pour tester la performance de certaines formulations galéniques. “ Cela nous a déjà permis d’optimiser plusieurs formulations pour obtenir une biodisponibilité
maximale de principes actifs ”, précise le Président d’OROXCELL.

Les études de passage percutané sont proposées sur cellules de Franz. OROXCELL dispose à cet effet de quatre bancs de Franz en flux statique. Un projet d’automatisation, visant à optimiser la performance et la rapidité du système pour le rendu des résultats, est actuellement en phase exploratoire.
Les modèles pour étudier la perméabilitéà travers la barrière hémato-encéphalique sont également en cours de développement. Ils portent en particulier sur les études de micro-dialyse chez le rat et sur un test cellulaire in vitro permettant de suivre le passage de la barrière hémato-encéphalique.

- Services in vivo
OROXCELL propose également toute une gamme de services in vivo sur rongeurs : des pharmacocinétiques animales réglementaires (cinétiques plasmatiques, prélèvement organes, préparations échantillons, bio analyses par LC-MS/MS), à l’instrumentation chirurgicale (pose de cathéters, implants, intestin isolé, pompes osmotiques…) en passant par les études
en cage à métabolisme avec, si nécessaire, des composés radioactifs.

- Galénique
L’équipe Galénique d’OROXCELL a pour vocation de mettre au point des formulations pour l’industrie pharmaceutique, cosmétique et vétérinaire. Sont tout particulièrement étudiés les problèmes de formulation posés par des principes actifs très peu solubles ou peu adsorbés.
Les études pharmacologiques, ADME ou toxicologiques des principes actifs in vivo nécessitent des formulations fiables, qui permettent d’administrer les principes actifs dans des conditions optimales. “ Notre équipe Galénique dispose d’une bibliothèque de formulations spécialement adaptées pour cesétudes ”, souligne M. PACHOT.
Notez par ailleurs qu’OROXCELL possède la licence exclusive d’un brevet de formulation permettant d’optimiser des critères tels que la biodisponibilité et l’utilisation d’excipients connus pour leur innocuité.. Ces formulations concepts sont élaborées pour les principes actifs, puis optimisées au cas par cas en fonction des résultats issus des études physico-chimiques, desétudes de passage transmembranaire in vitro et des études pharmacocinétiques in vivo.

L’innovation chez OROXCELL

Grâce à son équipe de recherche en nouvelles technologies, OROXCELL propose un partenariat pour le développement de nouveaux tests prédictifs, tant cellulaires qu’in vivo. Ces tests ont pour but de résoudre une problématique particulière liée à la biodisponibilité et de limiter le nombre d’animaux de laboratoire dans le cadre des essais in vivo.

“ Nous construisons notre propre propriété intellectuelle par le développement de formulations galéniques novatrices et par la mise en place de tests robotisés ”, complète M. BITON.

Ce programme de R&D a d’ailleurs été salué par l’ANVAR qui a nommé OROXCELL lauréat du concours national d’aide à la création d’entreprises de technologies innovantes.

Quelques mois plus tard, à l’occasion de la Semaine de l’Entrepreneur, l’Entreprise a de nouveau été distinguée, en se voyant remettre le Master 2005 de la création d’entreprise.
A suivre ! …