Avril 2005 - n°98
LIBROPHYT : produire des molécules thérapeutiques avec des plantes
Librophyt est la première société dans le secteur
de la biosynthèse de molécules de petite taille par les plantes.
Elle utilise des plantes à croissance rapide pour fabriquer "
naturellement " des médicaments et des molécules pour l’industrie
des arômes à grande échelle et à moindre coût.
Chercheur au CEA jusqu’à fin 2002, Alain Tissier participe avec
une collègue de laboratoireà un concours d’idées
pour l’aide à la création d’entreprise, organisé
par le CEA en 1998. Il y présente une technologie d’analyse du
génome de la plante qui repose sur la mutagenèse des plantes.
Il s’agit de créer des mutants à partir de la mutagenèse
par radiation ionisante (gamma-neutrons). Des lésions apparaissent
dans les génomes des plantes et cela crée des collections de
mutants. La sélection de ces mutants s’effectue par la technique
moléculaire grâce à un outil d’analyse du génome
des plantes. La technologie sera proposée à l’industrie
dans le domaine du végétal (semencière par exemple).
Soutien de l’ANVAR et du CEA
Le projet de M. Tissier obtient le Prix de la Direction des Sciences du Vivant
CEA en 1998 et des fonds obtenus auprès de l’ANVAR en 2000 servent
à valider la technologie. Le projet est alors présenté
au 2ème Concours d’aide à la création d’entreprise
en catégorie " émergence ". Lauréat du Concours,
le financement obtenu permettra de réaliser une étude de faisabilité
par le cabinet Innovaction et va amener le projet reformulé à
se tourner vers l’industrie pharmaceutique. La base de la technologie
est restée la même mais il s’agit de modifier le métabolisme
des plantes pour produire des molécules de petites tailles pour l’industrie
pharmaceutique. Pour cela, l’équipe d’Alain Tissier va
exploiter la capacité de biosynthèse des plantes afin d’obtenir
des métabolites secondaires de petites tailles. En 2002, le nouveau
projet est lauréat au Concours d’aide à la création
d’entreprise de technologies innovantes du ministère de la Recherche
catégorie " Création d’Entreprise ". Bénéficiant
également du soutien de l’ANVAR et de CEA Valorisation, le projet
va vite évoluer en entreprise. La société Librophyt est
créée en mars 2003 par Alain Tissier.
En mai 2003, la jeune entreprise intègre des locaux situés à
Cadarache : 100 m2 de bâtiments modulaires (stockage, matériels)
et un laboratoire de 36 m2. Elle a aussi un accès à
certaines installations du département " Ecophysiologie végétale
et microbiologie " du CEA, comme un phytotron, chambre climatisée
pour la culture de plantes transgéniques.
Pour son activité, Librophyt a fait l’acquisition de matériel
pour la biologie moléculaire et d’un appareil de chromatographie
gazeuse à spectrométrie de masse (GC-MS).
Actuellement, 8 personnes travaillent chez Librophyt dont 4 docteurs, 1 ingénieur
informaticien et 3 techniciennes.
Fabriquer un anticancéreux à
partir du tabac…
La production par synthèse chimique de certaines molécules naturelles
de petite taille et de structure complexe est coûteuse. Librophyt s’intéresse
à des molécules de la famille des taxanes, à laquelle
appartiennent le Taxol® et le Taxotere®, qui sont utilisés
pour le traitement de cancers (sein, poumon, prostate). Le procédé
principal de production de ces molécules repose sur l’extraction
d’un précurseur à partir d’aiguilles d’if.
Ce procédé reste coûteux en raison des concentrations
faibles du précurseur dans la plante.
La société Librophyt travaille sur d’autres plantes -
plus spécifiquement le tabac qui est une plante à développement
rapide - afin de les entraîner à produire des précurseurs
du Taxol®. Le procédé consiste en deux étapes dont
la première permet de bloquer le métabolisme endogène
du tabac et de le rendre disponible pour de nouvelles biosynthèses.
Dans un deuxième temps, les gènes de biosynthèse de la
molécule à produire sont introduits par transgenèse.
Les gènes de biosynthèse du Taxol ont été identifiés
par un laboratoire américain avec lequel Librophyt a passé un
accord exclusif. Ce mode de fabrication de molécules thérapeutiques
présente un double avantage important, sur le plan économique
(coût réduit) et permet d’avoir accès à une
diversité moléculaire jusque-là peu explorée.).
Sur la base de cette diversité révélée, la jeune
société compte d’ailleurs se constituer une chimiothèque
de nouvelles molécules, destinée aux laboratoires pharmaceutiques
et à d’autres sociétés de biotechnologies qui disposent
de plateformes de criblage.
Une autre possibilité de production de molécules se situe dans
le domaine des arômes et des fragrances. De nombreuses molécules
utilisées dans ce secteur sont en effet des terpènes, une famille
de molécules naturelles, dont fait partie le Taxol et pour laquelle
la plateforme de production de Librophyt est particulièrement adaptée.
Librophyt cherche par ailleurs d’autres partenariats avec des industriels
des secteurs pharmaceutiques et des Arômes-Fragrances pour la production
de molécules. En 2005 – 2006, elle compte réaliser une
levée de fonds d’un montant de 6 millions d’euros pour
son développement industriel et commercial. Elle devrait achever sa
production de taxanes en 2007 – 2008 et passer en commercialisation
en 2009. L’effectif de Librophyt devrait doubler d’ici là.
D’ailleurs, l’entreprise cherche à s’implanter sur
un nouveau site plus spacieuxà l’horizon 2006.
M. HASLÉ