TRANSGENE : l'immunothérapie appliquée au cancer et aux maladies infectieuses

Mars 2007 - n°119

Transgene est une société bio-pharmaceutique qui conçoit et développe des vaccins thérapeutiques et des produits d'immunothérapie pour le traitement des cancers et des maladies infectieuses.

Transgene a été créée en 1979, à l’instigation des Pr. Pierre Chambon et Philippe Kourilsky, pour mettre en œuvre les techniques émergentes du génie génétique, dans le cadre de recherches sous contrat avec des groupes industriels, en biologie moléculaire et cellulaire, en virologie, en immunologie et en chimie des protéines. Dans les années 80, sous la direction scientifique du Dr. Jean-Pierre Lecocq, Transgene a acquis une expérience considérable dans les domaines de la santé humaine et animale et de l'industrie agroalimentaire.

12 ans plus tard, Transgene a fait évoluer son activité dans le transfert de gènes avec l'objectif stratégique de devenir une société biopharmaceutique, développant et commercialisant des produits de thérapie génique pour le traitement de maladies héréditaires ou acquises. Depuis 2001, la société concentre ses efforts sur ses vaccins et produits d'immunothérapie anti-cancéreuse dans l'objectif d'en accélérer le développement clinique et a par ailleurs élargi son champ d'investigation à la vaccination thérapeutique contre les maladies infectieuses, un domaine correspondant à un besoin important de santé publique.

Des unités bien organisées

Les équipes de Transgene sont localisées sur quatre sites :
- Strasbourg (7 000 m² environ) : siège, recherche, contrôle qualité, organisation et supervision des études cliniques
- Lyon (environ 300 m²) : équipe de recherche sur les maladies infectieuses
- Washington (USA) : organisation et supervision des études cliniques aux USA
- Illkirch (banlieue de Strasbourg, au sein du Parc d’innovation - 2500 m² environ) Unité de production de vaccins conforme aux normes de production pharmaceutiques en environnement contrôlé

1- Production : Transgene dispose depuis 1995 d’une unité de production intégrée. Ce site de production multi-produits est conçu pour permettre la production en parallèle de quatre produits différents dans des zones totalement indépendantes :

En respectant les règles des Bonnes Pratiques de Fabrication de l’industrie pharmaceutique.

En conformité avec les recommandations sur la manipulation des micro-organismes recombinants.

La capacité de l'unité permet de satisfaire la demande de produits pour la réalisation d'essais cliniques jusqu'à la phase III et, le cas échéant les premières années de commercialisation.

L'unité est dotée de capacités de remplissage aseptique.

L’ensemble du matériel pour les essais cliniques de Transgene en Europe et aux Etats-Unis est produit et distribué à partir de ce site de production qualifié comme « établissement pharmaceutique » par l’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSaPS). Un « Drug Master File » (DMF type V) déposé et remis à jour annuellement est déposé auprès de la FDA (Food and Drug Administration) américaine. Ce site donne à Transgene la possibilité d’intégrer toutes les opérations nécessaires depuis les projets de recherche jusqu’au produit fini (cultures de cellules, amplification du produit, purification, remplissage final, stockage et distribution du produit).

2- Contrôle qualité : L'équipe du Contrôle Qualité de Transgene a développé et validé la plupart des essais nécessaires pour la libération des lots cliniques de vecteurs adénoviraux et poxviraux et la qualification des intermédiaires pharmaceutiques de production (banques de cellules, stock viraux) :

Qualification des consommables, matières premières et articles de conditionnement;

Qualification des conditions environnementales

Qualification des produits intermédiaires et finis (identité, pureté, sécurité, stabilité).

3- Technologie : L'équipe de développement de procédés de Transgene a acquis au cours des dernières années un savoir-faire précieux dans les domaines de la culture cellulaire, de la production de virus et de la purification de virus :

Développement de milieux de culture sans sérum et de milieux de culture sans protéines animales.

Culture cellulaire et production de virus dans des flacons, des " roller bottles ", des "cells factoriesTM ", des "spinners" et des bioréacteurs.

Purification par chromatographie et centrifugation.

Production de lots précliniques de vecteurs viraux.

En parallèle, l’équipe développe des compétences dans les domaines de la validation de méthodes et de procédés.

4- Prestation de fabrication : Transgene propose à ses clients une offre complète et intégrée de services dans les domaines de la biologie moléculaire, du développement et de la bio-production.
Ces compétences uniques font de Transgene un acteur leader dans le monde du développement de vaccins : plateforme technologique intégrée, expertise en biologie moléculaire, en modèles animaux, unité de fabrication conformes aux exigences, équipes de développement préclinique et clinique.

L’offre de services comprend :

Conception et construction de nouveaux vaccins

Développement et/ou adaptation de processus de production

Développement et/ou adaptation de méthodes d’analyse et de contrôle de qualité

Production et contrôles approfondis de matériel « source » pour les développements pharmaceutiques et cliniques

Production de produit destiné aux études cliniques (culture de cellules, production de virus, purification, mise sous forme pharmaceutique, contrôles qualité)

Produits en développement aux spécificités particulières

Transgene possède une plateforme de vecteurs viraux allant de la Recherche à la Production de lots cliniques BPF. Les produits en développement clinique ou pré-clinique répondent à un énorme besoin médical dans le cancer et les maladies infectieuses : cancer du poumon « non à petites cellules » (vaccin TG 4010), lésions précancéreuses du col de l’utérus (vaccin TG 4001), lymphome cutané à cellules B (produit TG 1042) ou hépatite C (vaccin TG 4040).

La stratégie de développement de Transgene s’articule autour de trois axes complémentaires :

Développer des vaccins et des produits d’immunothérapie dans des indications majeures et conclure des accords avec des sociétés pharmaceutiques pour leur développement ultérieur.

Développer et commercialiser de façon indépendante des vaccins et des produits d’immunothérapie pour certains marchés ciblés.

Licencier sa technologie de vecteurs à des sociétés possédant des gènes d'intérêt thérapeutique pour générer des revenus à court/moyen terme.

Transgene cherche à conclure des accords afin d'accélérer le développement de ses produits de R&D et de valoriser sa plate-forme technologique. Elle dispose d’ailleurs déjà de nombreux accords de collaboration, notamment avec l’AFM (Association Française contre les Myopathies) et d’accords de fabrication et de sous-traitance, notamment avec l’IAVI (International AIDS Vaccine Initiative), l’ANRS et l’Inserm.
Des accords de licence ont d’autre part été signés, donnant à des entreprises pharmaceutiques l’accès aux technologies développées par Transgene.

Transgene continue à enrichir son portefeuille de brevets en déposant des demandes de brevet pour protéger ses innovations sur tous les principaux marchés du monde (Europe, Etats-Unis, Canada, Japon, Australie, etc.). La société vise également à développer des outils/produits pouvant encore améliorer l’efficacité de ses produits en clinique, comme les adjuvants et la pharmacogénomique.