Juin 2007 - n°122

Le point sur CALYTHERM

Cette société s’est spécialisée dans la CAractérisation et l’anaLYse des médicaments par méthodes THERMiques et spectrales pour l'industrie pharmaceutique, d’où son nom… Nous vous avions présenté son activité en 2002. Depuis, la société a fait son chemin et étoffé ses services…

CaLytherM est la concrétisation de la volonté de deux personnes travaillant ensemble depuis 1994 sur l’étude du polymorphisme : Fabienne Lacoulonche et Alain Chauvet.
Le polymorphisme est la capacité pour une substance organique ou minérale d'exister sous au moins deux structures cristallines différentes tout en conservant la même structure chimique. Dans le but d'optimiser l'activité thérapeutique du médicament, une connaissance exhaustive du polymorphisme et de la formulation galénique (mise en forme de la substance médicamenteuse) est indispensable. D’où l’intérêt croissant de l’industrie pharmaceutique dans ce domaine…

Pour la petite histoire…

L’association des deux fondateurs a commencé par un travail commun au sein du Laboratoire de Chimie Générale et Minérale de la Faculté de Pharmacie de Montpellier, alors dirigé par Mademoiselle le Professeur Masse. Référence incontournable dans le domaine du polymorphisme, cette dernière a permis l’établissement de plusieurs contrats avec l’industrie pharmaceutique (dont les laboratoires Pierre Fabre). Elle lègue tout son savoir et ses compétences à Alain Chauvet, son élève depuis 1972 et lui conseille de créer une entreprise innovante et performante dans ce domaine.
De son côté, Fabienne Lacoulonche obtient son Doctorat en Sciences Pharmaceutiques en travaillant dans le laboratoire du Pr Masse. Après avoir soutenu sa thèse en 1999, rédigé des publications de portée internationale, elle profite de la loi sur l’innovation et de la collaboration de la Faculté de Pharmacie avec les laboratoires Pierre Fabre pour mettre sur pied le projet de l’entreprise CaLytherM. En mars 1999, le projet est agréé par le Centre Européen d’Entreprise et d’Innovation (CEEI) CAP ALPHA qui va désormais l’aider à évoluer. En janvier 2001, le projet est lauréat du concours des « Tremplins de la Fondation Aventis-Institut de France » et bénéficie d’une aide de 30 000 euros, d’une formation par l’Université Paris Dauphine et d’un parrainage d’un an par un membre de l’OTECI : Didier Florentin, devenu depuis PDG de CaLytherM.
Grâce à la formation, le projet évolue vers la création d’une société anonyme en juillet 2001.
CaLytherM a ensuite bénéficié de l’appui de la Région Languedoc Roussillon et de l’ANVAR lui permettant de se développer, de recruter et d’acquérir les équipements nécessaires à sa prestation de services et à sa R&D. Mme Lacoulonche est aujourd’hui Directeur Général Délégué et Directeur Scientifique de l’entreprise, tandis que M. Chauvet est Maître de Conférences à la Faculté de Pharmacie de Montpellier et Conseiller Scientifique chez CaLytherM.

Des services et de la R&D

Située au cœur du CEEI CAP ALPHA, dans le Parc des Biotechnologies à proximité de Montpellier, la société CaLytherM bénéficie de 100 m² de laboratoires et de 50 m² de bureaux. Elle est spécialisée dans la caractérisation de composés chimiques pharmaceutiques et vétérinaires par les méthodes d’analyses thermiques (DSC, TGA, thermomicroscopie, ITC, TGA/IRTF, TGA/GC/MS…) et spectrales (Diffraction des rayons X (Résolution de structure), Spectroscopie Infrarouge, Raman, …).
Hormis M. Florentin, Mme Lacoulonche et M. Chauvet, un chargé de projet, un technicien supérieur et une assistante de direction participent également à l’aventure.
Les clients de l’entreprise se retrouvent dans les industries pharmaceutique, vétérinaire, chimique et agroalimentaire.

Les services proposés :
- Le screening des formes polymorphes de substances actives (selon les guidelines ICH Q6A)
- Le contrôle qualité et la caractérisation de composés chimiques, pharmaceutiques et vétérinaires
- Le développement de méthodes analytiques pour la caractérisation de poudre pharmaceutique (principe actif ou excipient) et en particulier pour l’identification de forme polymorphe dans le produit fini
- La recherche et le choix d’excipients dans le cadre de préformulation
- La recherche documentaire
- Le consulting

Quelques exemples de prestations réalisées :
*Identification et caractérisation de composés organiques
*Mise en évidence des différentes formes polymorphes pour un principe actif et étude de la stabilité relative de ces différentes formes
*Identification de la forme polymorphe d’un principe actif dans le produit fini
*Cristallisation de monocristaux et Résolution de structure de principes actifs
*Mise en évidence de phase amorphe et quantification par DSC et DSC modulée (polymères et autres)
*Etude de stabilité de composés chimiques (principes actifs au autres) :
- Par les méthodes thermiques
- En Humidité contrôlée par DVS (Dynamic Vapor Sorption)
*Mise en évidence d’hydrate par DVS
*Etude de l’hygroscopicité de principes actifs par analyse thermique, DVS, et RX en montée de température
*Quantification eau libre -eau liée (eau de cristallisation)
*Etude de cryoconservation de semences végétales pour le compte d’un Institut de Recherche Public International
*Etude de la compatibilité principe actif-excipient par analyse thermique.

Activité R&D :
- Une activité de Recherche et Développement dans le domaine de la préformulation (pour l’élaboration de nanoparticules en particulier) afin de déterminer le ou les excipients le(s) mieux adapté(s) au principe actif dans le but d’optimiser l’efficacité thérapeutique du médicament par l’augmentation de sa biodisponibilité.
- Le développement de méthodes analytiques adaptées à la caractérisation de poudres pharmaceutiques, en particulier orienté vers l’identification de forme polymorphe dans le produit fini
- Un autre domaine d’activité de recherche dans le domaine de la cryoconservation de semences végétales afin notamment d’aider à la conservation d’espèces végétales menacées (banque de semences).
- Agrément CIR, Label JEI

Pour mener à bien ses missions, l’entreprise dispose de différents matériels pour différents types d’analyses spécifiques parmi lesquelles on peut citer :

Analyse Calorimétrique Différentielle (ACD), Analyse Thermogravimétrique (ATG), thermomicroscopie, Diffraction des Rayons X (RX), Spectroscopie Infrarouge (IRTF), ATG/IRTF, ATG/GC/MS, Stabilité en humidité contrôlée par DVS, Dosage eau libre – eau liée parTGA haute résolution…

Dans le cadre de ses activités, l’entreprise a passé plusieurs partenariats avec des laboratoires privés, dont les laboratoires Pierre Fabre, Avogadro, Novexel, Séripharm, Ppg-Sipsy, Virbac, avec l’IRD côté public et avec d’autres grands groupes pharmaceutiques.

Forte de son expertise pointue et de sa réactivité, CaLytherM a pour ambition de développer son expertise scientifique et d’élargir sa Plate-forme technique pour une offre se services plus étendue. Par ailleurs, elle souhaite mettre en place un référentiel qualité, dans l’optique d’une certification ou d’une accréditation… A suivre !

M. HASLÉ