Avril 2008 - n°131
Zoom sur Addex Pharmaceuticals
Fondée en 2002 à Genève, en Suisse, Addex Pharmaceuticals
découvre et développe des modulateurs allostériques,
une nouvelle classe de molécules à visée thérapeutique.
Cette entreprise suisse possède une filiale à Archamps, en France,
et emploie plus de 90 personnes en Suisse et en France.
« Allostérique », traduit littéralement de ses racines
grecques, signifie « autre site ». Addex Pharmaceuticals est spécialisé
dans les modulateurs allostériques ciblant les récepteurs couplés
aux protéines G (RCPG) et possède une capacité de découverte
et de développement entièrement intégrée pouvant
viser une grande variété de cibles thérapeutiques. La
modulation allostérique peut fournir des moyens plus sophistiqués
de normaliser la signalisation biologique perturbée par la maladie,
comparés aux médicaments classiques à base d’agonistes
ou d’antagonistes « orthostériques ».
Depuis sa création, Addex a focalisé son activité pour
développer des modulateurs allostériques pour le traitement
des pathologies liées au Système Nerveux Central et, fort de
son expertise, étend son activité de R&D dans d'autres domaines
thérapeutiques tels que les maladies métaboliques et l'inflammation.
Des fondateurs expérimentés et
une entrée en bourse
Le Dr Vincent Mutel, CEO de l’entreprise, possède une grande
expérience en matière de développement pharmaceutique,
depuis les premiers stades de recherche jusqu’au début du développement
clinique. Avant de co-fonder Addex en 2002, il dirigeait le Groupe de Pharmacologie
au sein du département des maladies du Système Nerveux Central
(SNC) chez Roche. Depuis 2006, il est membre du conseil d’administration
de Lectus Therapeutics Ltd, société anglaise spécialisée
dans le développement de médicaments actifs sur les canaux ioniques.
Il est co-auteur de plus de 60 publications de recherche et co-inventeur de
plus de 20 brevets dans le domaine du SNC.
Tim Dyer, co-fondateur de la société et e Directeur financier
d’Addex, a une double formation de financier et de scientifique. Expert
comptable de formation, il a également passé un diplôme
de biochimie et de pharmacologie. Tim Dyer a plus de dix d'expérience
comme consultant au sein de la société PricewaterhouseCoopers
(PwC) au Royaume-Uni, en Europe de l'Est et en Suisse. Il a été
consultant pour de nombreuses sociétés dans le domaine des sciences
de la vie en finance et en fiscalité. Il a également été
membre du Private Equity Business de PwC.
En mai 2007, Addex a réalisé une introduction en bourse (IPO)
sur le SWX Swiss Exchange, levant 137 millions de CHF (111 millions de $ /
83 millions d’€). Cette IPO a été la plus importante
des IPO d’entreprises de biotechnologie en Europe des trois dernières
années. Fin septembre 2007, la capitalisation boursière d'Addex
s'élevait à environ 300 millions de CHF (255 M $ / 180 M €).
Avant son IPO, Addex avait levé 106 millions de CHF en trois tours
de financement de capital risque. Parmi ses investisseurs en capital risque,
on peut compter des sociétés leaders telles que Sofinnova Partners,
Index Ventures et TVM Capital ainsi que les fonds d’investissement de
GlaxoSmithKline (SR One) et de Roche (Roche Ventures). Addex avait 140 millions
de CHF de trésorerie au 31 décembre 2007.
Le portefeuille produits d’Addex
Addex Pharma SA a actuellement deux produits en phase clinique et
plusieurs programmes en pré-clinique.
Le produit le plus avancé, l'ADX10059, un modulateur allostérique
négatif (NAM ou « negative allosteric modulator ») du mGluR5
(récepteur métabotropique du glutamate de type 5) a atteint
les critères principaux au cours de deux essais cliniques de Phase
IIa chez des patients souffrant de migraine et des patients souffrant de reflux
gastro-œsophagien (RGO), démontrant une efficacité cliniquement
et statistiquement significative pour les deux maladies. Un autre essai clinique
de phase IIa avec l’ADX10059 portant sur l’anxiété
aiguë s'est terminé au début de cette année et la
société a annoncé que les critères principaux
d'efficacité n'ont pas été atteints dans cette indication.
L'ADX48621, un NAM du mGluR5, actuellement en Phase I, est prometteur pour
traiter la dépression et l'anxiété.
Au stade pré-clinique : l'ADX63365, un modulateur allostérique
positif (PAM ou « positive allosteric modulator ») du mGluR5,
pour la schizophrénie et les troubles cognitifs (en partenariat avec
Merck & Co., Inc.) ; l'ADX71441, un PAM du récepteur GABAb, prometteur
pour le traitement de la spasticité, du reflux gastro-oesophagien et
de l'anxiété ; un PAM du mGluR2 (en partenariat avec J&J)
pour la schizophrénie et l'anxiété ; un NAM du récepteur
à FSH (hormone folliculostimulante) pour la contraception et l'ostéoporose
; et un PAM du récepteur au GLP-1 (« glucagon-like peptide-1
») pour le diabète de type II. Addex mène également
d'autres programmes à un stade précoce concernant des cibles
pour traiter la dépression.
Des partenariats fructueux
Addex Pharma a signé trois partenariats de recherche et développement
avec deux des plus gros laboratoires pharmaceutiques mondiaux. Le premier
partenariat a été en signé en décembre 2004 avec
Ortho-McNeil (Johnson & Johnson) et porte sur la découverte et
le développement de modulateurs allostériques du récepteur
métabotropique du glutamate de type 2 (mGluR2) pour le traitement de
l’anxiété et de la schizophrénie.
Le second partenariat, signé en novembre 2007 avec Merck & Co.,
Inc., porte sur le développement de modulateurs allostériques
du récepteur métabotropique du glutamate de type 4 (mGluR4)
pour le traitement de la maladie de Parkinson. Il s’agit de développer
une nouvelle classe de médicaments candidats administrés par
voie orale mais avec un potentiel pour d’autres indications non encore
divulguées. La maladie de Parkinson entraîne des troubles moteurs
très invalidants. Les traitements actuels sont focalisés sur
des stratégies de remplacement de la dopamine. Cependant, ces traitements
deviennent de moins en moins efficaces et peuvent entraîner des effets
secondaires sévères. Le contournement du système dopaminergique
peut fournir une stratégie plus efficace de traitement. L’activation
sélective du mGluR4 est perçue comme une façon d’y
parvenir et pourrait corriger le déficit du circuit qui module l’excitabilité
motrice.
Enfin, Addex a également signé le 2 janvier 2008 un accord de
licence exclusif avec Merck & Co., Inc. pour le développement de
son produit ADX63365, un modulateur allostérique du récepteur
métabotropique du glutamate de type 5 (mGluR5) pour le traitement de
la schizophrénie et des troubles cognitifs. En effet, des résultats
de recherche préclinique montrent que l’activation du mGluR5
par des modulateurs allostériques positifs peut avoir le même
effet qu’un agent antipsychotique et traiter le dysfonctionnement cognitif
de la schizophrénie. L’ ADX63365 pourrait devenir un traitement
antipsychotique de première intention qui agit également sur
le dysfonctionnement cognitif, offrant ainsi des avantages considérables
par rapport aux autres médicaments déjà commercialisés
ou en cours de développement.
Addex Pharmaceuticals se situe sur 2 sites principaux en Suisse et France
:
- Sur le site de Plan-les-Ouates (Suisse) : depuis janvier 2008, l’entreprise
suisse dispose de 2 300 m2 de laboratoires et de 1 700 m2 de zone bureaux
et salles de conférences et 400 m2 de locaux techniques, avec une extension
prévue courant 2008 de 1350 m2 de zone bureau, salles de conférences
et cafétéria.
- Sur le site d’Archamps (France), Addex possède 700 m2 de laboratoires
et animalerie pour 200 m2 de zone bureau. Le projet d’extension pour
2008 va lui permettre d’occuper 3 000 m2 en totalité.
Au niveau du Matériel et des équipements, l’entreprise
bénéficie d’équipement standard et en particulier
de : HPLC, HPLC/MS/MS, RMN, Flux laminaire, Robot FLIPR.L'objectif d'Addex
est de développer des modulateurs allostériques qui intéressent
les groupes pharmaceutiques et d’élargir ses collaborations.
Avec son portefeuille produits bien fourni, l’entreprise suisse compte
bien dans l’avenir être un acteur de la recherche pharmaceutique
reconnu au niveau international.
M. HASLÉ