Octobre 1996 - n°11
Laboratoire de Métabolisme des lipides: Jeune Equipe N° 477 de L'Université Claude Bernard Lyon I
Cette équipe d'une dizaine de personnes, installée
dans les locaux de l'hôpital de I'Antiquaille, est co-dirigée par
le Dr. G. PONSIN et le Pr. F. BERTHEZENE. Elle travaille sur 3 thématiques
relatives au métabolisme des lipides et des lipoprotéines.
Chaque thématique est étudiée selon 3 approches:
- une approche fondamentale: purement mécanistique, avec des techniques
de biochimie, de biologie moléculaire et de biophysique (spectroscopie
de fluorescence).
- une approche pathologique: réalisée en étroite collaboration
avec le service d'endocrinologie et le centre de prévention de l'athérosclérose,
tous deux situés au sein de l'hôpital de l'Antiquaille.
- une approche pharmacologique: étude de l'impact des médicaments
sur les lipides de façon générale, cet aspect du travail
pouvant donner lieu à des collaborations avec l'industrie du médicament.
Thème 1: Oxydation
des lipoprotéines.
Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont une des nombreuses
classes de la famille des lipoprotéines et sont particulièrement
étudiées par le laboratoire, car elles se déposent dans
les artères et sont, en raison de leur capacité à s'oxyder,
à l'origine du " mauvais cholestérol " . L'approche
fondamentale vise à comprendre les mécanismes d'oxydation et de
réqulation des LDL et notamment à étudier l'activité
d'une enzyme: la PARAOXONASE, dont la fonction physiologique est inconnue, mais
qui semble participer à la répulation de l'oxydation des LDL.
Une approche pathologique concerne le diabète de type 2, maladie dans
laquelle les risques athéromateux et l'oxydation des LDL sont plus élevés.
Thème 2: Echanges
lipidiques entre les différentes classes de lipoprotéines.
D'une manière très simplifiée, on peut dire que les
lipoprotéines se répartissent en deux classes:
- les lipoprotéines de haute densité (HDL)
- les lipoprotéines de basse et très basse densité (LDL
et VLDL)
Les échanges de lipides entre ces lipoprotéines plasmatiques dépendent
de l'activité de deux protéines distinctes . La Cholesterol Ester
Transfer Protein (CETP) catalyse principalement les échanges de cholesteryl
esters et de triplycérides, mais aussi, à moindre degré,
celui des phospholipides. Au contraire, la Phospholipid Transfer Protein (PLTP)
est strictement spécifique des phospholipides. D'où l'importance
de l'approche fondamentale pour connaître les mécanismes de régulation
de ces deux protéines dans le transtert des lipides. L'approche pathologique
consiste à rechercher des modifications de transfert chez les patients
diabétiques. L'approche pharmacologique vise quant à elle à
étudier l'impact de différents médicaments ou molécules
sur le processus de transtert du cholestérol des lipoprotéines
de haute densité vers ies lipoprotéines de basse et très
basse densité.
Thème 3: Interconversion
des sous-fractions des HDL
Le cholestérol est présent sur les LDL et HDL. La présence
de cholestérol des LDL constitue le " mauvais cholestérol
" tandis que la présence de cholestérol sur les HDL constitue
le "bon cholestérol" . Les HDL sont la voie de sortie du cholestérol.
Les sous-classes de HDL se transforment les unes dans les autres au cours du
processus d'élimination du cholestérol; la compréhension
des mécanismes de conversion entre les sous-fractions HDL permettra une
meilleure compréhension du mécanisme d'élimination.
L'équipe, accueillie dans des locaux des Hospices Civils de Lyon, est
finanéée par un budget universitaire, mais aussi par des contrats
de collaboration avec l'industrie. Elle doit prochainement renforcer son potentiel
humain avec l'arrivée d'un chercheur statutaire venu de Paris.
B.BOUILLARD