2023-11-08
Une nouvelle maladie génétique liée au chromosome X explique les troubles de l’immunité face aux mycobactéries
Dans une étude publiée dans la revue Cell, l'équipe de recherche Génétique Humaine des Maladies Infectieuses d’Université Paris Cité, de l'Inserm et de l'AP-HP, dirigée par le Pr Jean-Laurent Casanova et le Dr Laurent Abel au sein de l’Institut Imagine, a identifié des variants rares du gène MCTS1 responsable d’une susceptibilité aux maladies mycobactériennes, comme la tuberculose. Ces travaux, qui décrivent une nouvelle maladie génétique, confirment que l'interféron-gamma (IFN-), une protéine activant la réponse immunitaire, est le principal acteur, de la réaction immunitaire dans ce type d’infection et que la protéine JAK2 est également nécessaire pour déclencher la réponse immunitaire en cas d’infection par une mycobactérie.
La tuberculose, causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis, est une maladie infectieuse mortelle qui a fait au moins un milliard de morts au cours des 2000 dernières années et fait encore 1,5 millions de morts chaque année dans le monde. Pour 90% des personnes infectées, l'infection par M. tuberculosis est silencieuse ou bénigne. Dans de très rares cas (1 personne sur 50,000 environ), une défaillance de la réponse immunitaire peut être révélée par une infection sévère voire fatale, suite à l’injection du vaccin contre la tuberculose (dit vaccin BCG ou Bacille de Calmette et Guérin), qui contient pourtant une forme atténuée de la bactérie.
Jonathan Bohlen, post-doctorant, sous la direction du Pr Jean-Laurent Casanova*, du Dr Qian Zhang** et du Dr Jacinta Bustamante***, a travaillé à l’identification des facteurs génétiques d’un groupe de maladies génétiques rares, prédisposant aux infections à des mycobactéries (comme celle de la tuberculose), et au bacille vaccinal de Calmette et Guérin (BCG). Ce groupe de maladies, dit MSMD (pour « Mendelian Susceptibility to mycobacterial diseases » en anglais) est présent à une fréquence plus élevée chez les hommes que chez les femmes.
