2024-10-22 
Johnson & Johnson dépose auprès de l’Agence européenne des médicaments une demande d’autorisation pour la quadrithérapie à base de DARZALEX® (daratumumab) par voie sous-cutanée dans le traitement des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

La demande est étayée par les données de l’étude de la Phase 3 CEPHEUS pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et pour lesquels une greffe n’est pas prévue comme traitement initial1

Les données ont révélé que la quadrithérapie à base de daratumumab en formulation sous-cutanée permettait d’améliorer significativement la maladie résiduelle minime (MRM) négative et réduisait le risque de progression ou de décès par rapport au traitement standard1

BEERSE, BELGIQUE, 16 oct. 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, une société du groupe Johnson & Johnson, a annoncé ce jour le dépôt d’une demande de modification de type II auprès de l’Agence européenne des médicaments (EMA) en vue d’obtenir une extension de l’indication de DARZALEX® (daratumumab) en formulation sous-cutanée (SC) en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (D-VRd) dans le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND).2

« Bien que nous ayons constaté des progrès significatifs dans le traitement du myélome multiple, il existe toujours une marge d'amélioration importante pour les traitements de première ligne et pour s'assurer que nous offrons aux patients de meilleurs résultats à long terme », a déclaré Edmond Chan, Titulaire d'un Bachelor en Médecine et Chirurgie, Docteur en Médecine (Résident), Responsable du Domaine Thérapeutique de l’Hématologie pour la région EMEA, Johnson & Johnson Innovative Medicine. « Ce schéma thérapeutique à base de daratumumab par voie sous-cutanée présente le potentiel extrêmement prometteur de révolutionner les résultats pour les personnes atteintes d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, et la demande d’aujourd’hui s’appuie sur notre portefeuille d’études de la Phase 3 visant à améliorer le traitement standard pour tous les patients dans le cadre d’un traitement de première ligne. »

Cette demande est étayée par les données de l’étude CEPHEUS de la Phase 3, qui ont révélé que 60,9 pour cent des patients avaient atteint une maladie résiduelle minime (MRM) négative avec le schéma D-VRd, et que le risque de progression ou de décès avait été réduit de 43 pour cent.1 L’étude CEPHEUS (NCT03652064) a évalué l’efficacité et l’innocuité de D-VRd par rapport à VRd pour les patients atteints d’un MMND qui ne sont pas éligibles à une greffe ou pour lesquels une AGCS n’était pas prévue comme traitement initial (patients non éligibles à une greffe ou greffe reportée).1,3

Le schéma thérapeutique D-VRd a augmenté la profondeur et la durabilité des réponses par rapport au VRd, y compris le critère d’évaluation principal du taux global de négativité de la MRM (10-5) de 60,9 pour cent contre 39,4 pour cent après un suivi médian de 58,7 mois (rapport des cotes [RC], 2,37 ; intervalle de confiance [IC] à 95 pour cent, 1,58–3,55 ; p < 0,0001).1 Le taux de négativité soutenue de la MRM était en faveur de D-VRd (48,7 pour cent contre 26,3 pour cent ; p < 0,0001). L’étude a également démontré que D-VRd réduisait significativement le risque de progression ou de décès de 43 pour cent (rapport de risque [HR], 0,57 ; IC à 95 pour cent, 0,41–0,79 ; p = 0,0005) par rapport à VRd et permettait d’obtenir un taux global de réponse complète (RC) ou au-delà de 81,2 pour cent contre 61,6 pour cent avec VRd (p < 0,0001).1

Le profil d'innocuité global de D-VRd était cohérent avec les profils d'innocuité connus pour daratumumab et VRd.1 Les effets indésirables hématologiques et non hématologiques de grade 3/4 les plus fréquents (> 10 pour cent) avec D-VRd par rapport à VRd étaient la neutropénie (44,2 pour cent contre 29,7 pour cent), la thrombopénie (28,4 pour cent contre 20,0 pour cent), l’anémie (13,2 pour cent contre 11,8 pour cent), les neuropathies périphériques (8,1 pour cent contre 8,2 pour cent), la diarrhée (12,2 pour cent contre 9,2 pour cent) et la COVID-19 (11,2 pour cent contre 4,6 pour cent).1

« Les traitements à base de daratumumab par voie SC restent au premier plan de la recherche sur le myélome multiple. L’étude CEPHEUS est la première étude enregistrée dont le critère d’évaluation principal est la négativité de la MRM, étayé par des critères d'évaluation secondaires tels que la survie sans progression, déposée par Johnson & Johnson dans le cadre du myélome multiple », a déclaré Craig Tendler, Docteur en Médecine, Vice-Président, Développement Clinique, Diagnostic et Affaires Médicales Mondiales, Johnson & Johnson Innovative Medicine. « Les données de l’étude CEPHEUS viennent s’ajoutent au corpus de preuves en faveur du daratumumab par voie SC dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué et, avec les résultats de l’étude PERSEUS, démontrent le bénéfice potentiel de cette quadrithérapie pour les patients nouvellement diagnostiqués, indépendamment de l’éligibilité à la greffe. »

Les données de l’étude CEPHEUS ont été exposées lors d’une présentation orale de dernière minute (LBA –1) lors du congrès annuel 2024 de l’International Myeloma Society (IMS).1

À propos de l’étude CEPHEUS
L’étude CEPHEUS est une étude de la Phase 3 internationale, randomisée et ouverte comparant l’association du daratumumab par voie sous-cutanée, du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (D-VRd) au traitement standard par l’association de bortézomib, de lénalidomide et de dexaméthasone (VRd).1,3 L’essai a inclus 395 patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué non éligibles à une greffe de cellules souches (GCS), ou pour qui une GCS n’était pas prévue.1 Le critère d’évaluation principal était le taux global de négativité de la MRM.1 L’âge minimum de participation était de 18 ans pour les patients dans les bras D-VRd et VRd, avec un âge médian chez les patients de 70 ans (intervalle compris entre 31 et 80 ans).1 L’étude a été menée dans 13 pays en Amérique du Nord, en Amérique du Sud et en Europe.1

À propos de l’étude PERSEUS
L’étude PERSEUS est menée en collaboration avec l’European Myeloma Network (EMN) agissant en qualité de promoteur. PERSEUS est une étude de la Phase 3 en cours, randomisée et ouverte, comparant l’efficacité et l’innocuité de l’association D-VRd suivie d’un traitement d’entretien par l’association D-R par rapport à l’association VRd suivie d’un traitement d’entretien par R chez 709 patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligibles à une greffe.3 Le critère d’évaluation principal était la SSP, et les critères d’évaluation secondaires comprenaient le taux global de RC ou au-delà, la négativité globale de la MRM (chez les patients présentant une RC ou au-delà) et la survie globale (SG).4 L’âge médian est de 61,0 (32–70) ans pour les patients du bras D-VRd et de 59,0 (31–70) ans pour les patients du bras VRd.6 L’étude est menée dans 14 pays d’Europe et en Australie.6

À propos du daratumumab et du daratumumab par voie SC
Johnson & Johnson s’est engagé à explorer le potentiel du daratumumab pour les patients atteints d’un myélome multiple dans tous les aspects de la maladie.
En août 2012, Janssen Biotech, Inc., une société de Johnson & Johnson, et Genmab A/S ont conclu un accord mondial accordant à Johnson & Johnson une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab. Depuis son lancement, le daratumumab est devenu une thérapie fondamentale dans le traitement du myélome multiple, ayant été utilisé dans le traitement de plus de 548 000 patients dans le monde entier.5 Le daratumumab est le seul anticorps dirigé contre le CD38 dont l’administration par voie sous-cutanée est autorisée pour traiter les patients atteints de myélome multiple.6 Le daratumumab par voie SC est coformulé avec de la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d’administration de médicaments ENHANZE® de Halozyme.8
Le CD38 est une protéine de surface qui est présente en grand nombre sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.8 Le daratumumab se lie au CD38 et inhibe la croissance des cellules tumorales, entraînant la mort des cellules du myélome.8 Le daratumumab peut également avoir un effet sur les cellules normales.8 Les données issues de dix essais cliniques de la Phase 3, tant en première ligne qu’en rechute, ont révélé que les schémas thérapeutiques à base de daratumumab entraînaient une amélioration significative de la survie sans progression et/ou de la survie globale.1,6,7,8,9,10,11,12,13,14
Pour obtenir des informations supplémentaires sur le daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit sur: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.15

À propos du myélome multiple
Le myélome multiple est un cancer du sang actuellement incurable qui touche un type de globules blancs appelés « plasmocytes », que l’on trouve dans la moelle osseuse.16,17 Dans le cas du myélome multiple, ces plasmocytes cancéreux continuent de proliférer, s’accumulent dans l’organisme et supplantent les cellules sanguines normales, tout en provoquant souvent une destruction osseuse et d’autres complications graves.18 Dans l’Union européenne, plus de 35 000 personnes ont reçu un diagnostic de myélome multiple en 2022, et plus de 22 700 patients en sont décédés.19 Si certains patients atteints d’un myélome multiple ne présentent initialement aucun symptôme, d’autres peuvent présenter des signes et symptômes fréquents de la maladie, pouvant inclure des fractures ou douleurs osseuses, un faible taux de globules rouges, de la fatigue, des taux de calcium élevés ou une atteinte rénale.24

À propos de Johnson & Johnson
Chez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est au cœur de tout. Nous sommes force d’innovation dans le domaine des soins de santé et nous bâtissons un monde où les maladies complexes sont évitées, traitées et guéries, où les traitements sont plus intelligents et moins invasifs, et où les solutions sont personnalisées. Grâce à notre expertise en matière d’innovation au service de la médecine et de technologie médicale, nous sommes particulièrement bien placés pour apporter un souffle nouveau à l’ensemble des solutions de santé d’aujourd’hui afin de réaliser les percées de demain et d’avoir un impact profond sur la santé de l’humanité.
Pour en savoir plus, consultez le site www.innovativemedicine.jnj.com/emea

Mises en garde concernant les déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » au sens de la loi américaine Private Securities Litigation Reform Act de 1995 à propos du développement, des bénéfices et de l’impact thérapeutique potentiels du daratumumab. Il est conseillé au lecteur de ne pas s’y fier indûment. Ces déclarations reposent sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avéraient inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisaient, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC, et/ou Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude du succès clinique et de l’obtention des autorisations réglementaires ; l’incertitude du succès commercial ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les contestations de brevets ; les changements dans le comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les changements dans les lois et réglementations applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs peuvent figurer dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2023, y compris dans les sections intitulées « Mises en garde relatives aux déclarations prospectives » et « Rubrique 1A. Facteurs de risque » et dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-Q et autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne à l’adresse http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC ni Johnson & Johnson ne s’engagent à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs.

1 Usmani, S Z. et al. Daratumumab + Bortezomib/Lenalidomide/Dexamethasone in Patients With Transplant-ineligible or Transplant-deferred Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Results of the Phase 3 CEPHEUS Study. Présentation orale. 21e réunion annuelle de l’International Myeloma Society (IMS). 25–28 septembre 2024.
2 Clinicaltrials.gov. A Study Comparing Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomide, and Dexamethasone (D-VRd) With VELCADE, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) in Participants With Untreated Multiple Myeloma and for Whom Hematopoietic Stem Cell Transplant is Not Planned as Initial Therapy. Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03652064?term=NCT03652064&cond=Multiple%20Myeloma&rank=1&a=63
3 ClinicalTrials.gov. ClinicalTrials.gov : NCT03710603. Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03710603?term=PERSEUS&intr=Daratumumab&rank=1. Dernière consultation : octobre 2024.
4 Sonneveld P, et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024; 390:301-313. DOI : 10.1056/NEJMoa2312054.
5 Johnson & Johnson [données internes]. RF-430506. Nombre de patients traités par DARZALEX®▼ dans le monde entier au 30 juin 2024.
6 Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®▼(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible à l’adresse : https://www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Dernière consultation : octobre 2024.
7 Moreau P, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, openlabel, phase 3 study. Lancet 2019;394(10192):29-38.
8 Facon T, et al. MAIA Trial Investigators. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104-2115.
9 Mateos MV, et al. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet 2020;395:P132-141.
10 Dimopoulos MA, et al. APOLLO Trial Investigators. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(6):801-812.
11 Palladini G, et al. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood 2020;2;136(1):71-80.
12 Chari A, et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood 2017;130(8):974-981.
13 Bahlis NJ, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia 2020;34(7):1875-1884.
14 Mateos MV, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma: Three-year Follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2020;20(8):509-518.
15 Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit de DARZALEX. Disponible à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation : octobre 2024.
16 Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207.
17 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/if-you-have-multiple-myeloma.html. Dernière consultation : octobre 2024.
18 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation : octobre 2024.
19 ECIS - European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, by country. Multiple myeloma. Disponible à l’adresse : https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27