Pourquoi les anticorps conjugués sont-ils si prometteurs pour l’avenir du traitement du cancer ?
Ces dernières années ont été marquées par des progrès significatifs dans le développement des conjugués anticorps-médicaments, aussi appelés anticorps conjugués. Entre 2019 et 2022, 8 ADC ont été approuvés par la FDA et, à ce jour, 12 ADC ont été approuvés par la FDA. Et beaucoup d’autres sont à venir : il y a plus de 170 ADC en phase clinique de développement, parmi lesquels 57 viennent d’entrer en phase 1 en 2022 (une augmentation de 90 % par rapport à l’année précédente). En outre, 249 essais cliniques évaluant des CDA ont été lancés en 2022, ce qui représente une augmentation de 35 % par rapport à 2021.
L’efficacité des ADC s’étend à divers types de tumeurs, et leur application devrait s’étendre à mesure que des antigènes cibles plus appropriés sont identifiés et que des avancées technologiques se produisent. L’Intelligence Center de Global Data indique que les ventes d’ADC ont approché les 7,7 milliards de dollars en 2022 et devraient atteindre 38,7 milliards de dollars d’ici 2029, ce qui représente un taux de croissance annuel composé (TCAC) remarquable de 26 %. Ces chiffres soulignent l’avenir prometteur des ADC dans le traitement du cancer, compte tenu de leur nature ciblée et de leur efficacité. Dans cet article, Alcimed analyse comment les conjugués anticorps-médicaments sont sur le point de révolutionner le traitement du cancer.
Que sont les anticorps conjugués?
Les conjugués anticorps-médicaments (en anglais : antibody drug conjugates ou ADC) sont une thérapie ciblée utilisée dans le traitement du cancer, comprenant un anticorps, un médicament cytotoxique et une molécule de liaison. L’anticorps reconnaît spécifiquement les cellules cancéreuses en se liant à leurs antigènes de surface, délivrant ainsi le médicament cytotoxique directement aux cellules cancéreuses tout en minimisant les dommages causés aux cellules saines. Les CDA offrent des avantages tels que l’amélioration des résultats, la réduction des effets secondaires, la possibilité de vaincre la résistance et l’administration ciblée de médicaments.
Comment les anticorps conjugués fonctionnent-ils dans le traitement du cancer ?
Les conjugués anticorps-médicaments (CDA) constituent un mécanisme élégant qui combine la puissance des anticorps et des médicaments cytotoxiques pour cibler et combattre les cellules cancéreuses. Grâce à leurs trois composantes essentielles, les CDA ouvrent la voie à une approche plus précise et plus efficace du traitement du cancer.
1ère étape : L’anticorps conjugué se fixe à la surface de la cellule cancéreuse
Tout d’abord, les CDA utilisent des anticorps monoclonaux spécifiquement conçus pour reconnaître et se lier à des antigènes uniques présents à la surface des cellules cancéreuses. Cette reconnaissance ciblée permet l’administration sélective de la charge thérapeutique aux cellules cancéreuses, en épargnant les cellules saines de tout dommage inutile. Chaque ADC est conçu pour correspondre au profil antigénique du type de cancer spécifique traité, comme le ciblage notable de HER2 dans le cancer du sein HER2-positif.
2ème étape : L’anticorps conjugué est internalisé dans la cellule cancéreuse
Une fois que l’ADC s’est fixé à la surface de la cellule cancéreuse, il est internalisé dans la cellule cancéreuse, propulsé par l’endocytose médiée par les récepteurs. Le complexe formé par l’anticorps et l’antigène se dirige vers des compartiments intracellulaires tels que les endosomes et les lysosomes, préparant ainsi le terrain pour les étapes suivantes.
3e étape : Libération du médicament dans la cellule cancéreuse
Dans ces compartiments intracellulaires, un processus critique se déroule. La molécule de liaison, qui sert de pont entre l’anticorps et le médicament cytotoxique, subit un clivage enzymatique ou chimique. Ce clivage précis, déclenché par des facteurs spécifiques à l’environnement intracellulaire, libère le médicament cytotoxique de son anticorps porteur. La conception intelligente du linker assure la libération contrôlée du médicament à l’intérieur de la cellule cancéreuse, préservant ainsi les tissus sains d’une exposition inutile.
4e étape : Le médicament entre en action et entraîne la mort de la cellule cancéreuse
Une fois libéré, le médicament cytotoxique entre en action avec une puissance remarquable. Il perturbe des processus cellulaires cruciaux, tels que la réplication de l’ADN ou l’assemblage des microtubules, empêchant ainsi la cellule cancéreuse de se diviser et de se développer. Même à faible concentration, le médicament cytotoxique s’avère très efficace, entraînant la mort des cellules cancéreuses et favorisant les résultats thérapeutiques.
La danse complexe de l’anticorps, du linker et du médicament cytotoxique dans les ADC représente une percée dans le traitement du cancer. En exploitant les capacités de ciblage des anticorps, les ADC offrent une approche sur mesure qui permet de délivrer des médicaments puissants directement aux cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules saines. Ce ciblage précis vise à maximiser l’efficacité du traitement tout en minimisant les effets secondaires associés à la chimiothérapie traditionnelle.
Les anticorps conjugués doivent encore relever plusieurs défis lorsqu’ils sont utilisés pour traiter le cancer
L’un d’entre eux est le développement potentiel d’une résistance. Les cellules cancéreuses peuvent acquérir des mécanismes permettant d’éviter ou d’éliminer les CDA, ce qui diminue leur efficacité au fil du temps. En outre, l’hétérogénéité des tumeurs, où différentes cellules cancéreuses expriment des niveaux variables d’antigènes, peut limiter l’efficacité des CDA qui ciblent des antigènes spécifiques.
Des problèmes de sécurité se posent également en raison de la nature cytotoxique du composant médicamenteux. Une sélectivité imparfaite peut entraîner des effets hors cible, c’est-à-dire que des cellules saines sont touchées, ce qui entraîne des réactions indésirables. En outre, la toxicité du médicament peut imposer des limites à la dose maximale qui peut être administrée, ce qui peut avoir un impact sur l’efficacité du traitement au niveau local.
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Exemples d’anticorps conjugués clés utilisés dans le traitement du cancer
• L’ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla), le brentuximab vedotin (Adcetris), le polatuzumab vedotin (Polivy) et le trastuzumab deruxtecan (Enhertu) sont des exemples importants de conjugués anticorps-médicament (ADC) qui ont un impact significatif sur le traitement du cancer.
• Kadcyla, développé par Genentech/Roche, cible HER2 et a prouvé son efficacité dans le traitement du cancer du sein HER2-positif. En ciblant précisément HER2, Kadcyla offre une approche thérapeutique ciblée adaptée à ce sous-type spécifique de cancer du sein, améliorant ainsi les résultats du traitement et la vie des patients.
• Seattle Genetics/Seagen présente Adcetris, un ADC qui cible le CD30. Adcetris a démontré son efficacité dans le lymphome de Hodgkin, le lymphome anaplasique systémique à grandes cellules et d’autres lymphomes CD30-positifs. Son succès remarquable dans ces indications a apporté de l’espoir aux patients atteints de ces maladies difficiles.
• Polivy de Genentech/Roche est conçu pour cibler CD79b, ce qui constitue une option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B. En se liant spécifiquement à CD79b, Polivy peut être utilisé pour traiter les patients atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules. En se liant spécifiquement à CD79b, Polivy délivre sa charge cytotoxique directement aux cellules cancéreuses, dans le but d’arrêter la progression de la maladie et d’améliorer les résultats pour les patients.
• Daiichi Sankyo et AstraZeneca ont collaboré pour développer Enhertu, un ADC ciblant HER2. Enhertu a démontré une efficacité impressionnante dans le cancer du sein et le cancer gastrique HER2-positifs. En ciblant efficacement HER2, Enhertu délivre un puissant médicament cytotoxique directement aux cellules cancéreuses, offrant ainsi un nouvel espoir aux patients qui luttent contre ces types de cancer.
En résumé, le domaine des conjugués anticorps-médicaments (CDA) se caractérise par sa nature dynamique. Malgré les revers et les défis initiaux, le nombre de CDA approuvés et de ceux qui font l’objet d’essais cliniques continue d’augmenter régulièrement. Cette trajectoire de croissance devrait s’accélérer de manière significative au cours de la prochaine décennie. Alcimed se tient au courant des derniers développements dans ce domaine passionnant. Si vous avez un projet dans ce domaine, n’hésitez pas à contacter leur équipe !
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