Objectifs
Présenter la démarche et les tests statistiques utilisés pour caractériser une méthode.
Disposer d’une méthodologie pratique de validation applicable directement au laboratoire.
Bien que les tâches à effectuer pour la Validation d’une Méthode Analytique soient indépendantes du domaine d’application, la progression pédagogique retenue s’inspire des items des procédures ICH.

Contenu pédagogique

Généralités
• Référentiels normatifs et cadre réglementaire
• Caractéristiques d’une méthode
• Préalables indispensables à la validation d’une méthode analytique
• Méthodologie à adopter dans une démarche de validation

Deux méthodologies de validation
• La validation individuelle des caractéristiques
• La validation par les profils d’exactitude
• Rappels statistiques de base
• Synthèse d’un tableau de données (moyenne, écart type, CV…)
• Représentation graphique d’une distribution (histogramme, nuage de points...)
• Loi Normale et intervalle de confiance d’une moyenne (erreur aléatoire)

Evaluation et validation de la linéarité
• Régression linéaire simple
• Principe de la méthode et analyse de variance

Evaluation et validation de la limite de détection et de la limite de quantification
• Les différentes approches
• Risque alpha et le risque béta

Evaluation et validation de la spécificité
• Intervalle de confiance d’une pente et d’une ordonnée à l’origine

Evaluation de la répétabilité et de la fidélité intermédiaire
• Comparaison de plusieurs variances

Méthodologie de la validation par les profils d’exactitude
• Limite d’acceptabilité et intervalle de tolérance
• Evaluation et validation de la justesse

Eléments périphériques de la validation
• Evaluation de la robustesse et de la rugosité : sensibilisation aux plans d’expériences
• Evaluation expérimentale des incertitudes
• Evaluation de la normalité d’une méthode
• Identification des aberrants

Déroulement d’une validation sur des cas concrets
• Application sur une méthode microbiologique
• Application sur une méthode HPLC

Analyse de risque et profil de risque dans une démarche de validation